动静脉畸形(AVM) 皮肤和内脏的动静脉畸形(AVM)通常为散发病变。来源于AVM的内皮细胞表现为增殖力增强以及细胞因子诱导的凋亡下降(Wautier等；1999)。这些学者认为，AVM的病因可能为内皮细胞内在缺陷，可能发生了体细胞突变。AVM形成过程中可能还包含一些其他的因子。动脉和静脉的内皮细胞之间存在一些比较有趣的差异，这些差异在胚胎发育的早期比较明显。开始形成血管时，动脉内皮细胞表达一种跨膜配体肝配蛋白B2，而静脉内皮细胞则表达其受体EphB4(Wang等，1998a)。在脉管系统的发育过程中，同样表达其他的肝配蛋白或其受体，尤其是静脉和部分动脉中表达的肝配蛋白B1及EphB3。因此，这些分子有助于识别两种血管的类型。肝配蛋白B2基因敲除和EphB2/B3双基因敲除小鼠的动静脉重塑均存在缺陷(Wang等，1998a；Adams等，1999)。因此，静脉和动脉内皮细胞之间的相互作用在血管生成过程中似乎是必需的。由于AVM由直接相互连接的静脉和动脉构成(缺乏中间的毛细血管床)，所以该病变的病因可能是由于“静脉”和“动脉”内皮细胞混合引起的局限性血管特性识别缺陷。在此过程中，除了肝配蛋白之外，Notch信号通路也非常重要。表达组成性激活型Notch4的小鼠可出现动静脉分流(Carlson：等，2005)。此外，小鼠Notch信号通路活性改变，可导致动脉和静脉管腔大小的差异，但内皮细胞的数量不受影响(Kim等，2008)。因此，肝配蛋白及其受体和Notch信号通路分子的基因异常，可能会导致AVM。RASA1、endoglin和活化素受体样激酶1可导致遗传性AVM，而AVM是CM-AVM和HHT的一部分(见下页)。 |
