过角化皮肤毛细血管-静脉畸形 除了遗传性CCM外，遗传性CCM1~3基因突变的患者亚群中(<10%)可出现皮肤血管病变(Labauge等，1999；Eerola等，2000；Sirvente等，2009；Toll等，2009)，曾被描述为过角化皮肤毛细血管-静脉畸形(HCCVM；39%)(OMIM#116860)、毛细血管畸形(CM；34%)和小点状静脉畸形(VM；21%)(Labauge等，1999；Eerola等，2000；Sirvente等，2009；Toll等，2009)。多数皮肤病变出现在CCM1患者(>85%)，但在CCM2和CCM3患者中较为少见(Sirvente等，2009)。因此，CCM1对于脑和皮肤血管的发生、发展起到非常重要的作用。没有基因型和表型之间的相关性，可以将引起皮肤病变的CCMI基因突变与其他基因突变区分开来(Labauge等，1999；Eerola等，2000；Sirvente等，2009；Toll等，2009)。HCCVM的特征是角化过度的病灶小，呈深红色，形态学和组织学上非常类似颅内病变(Eerola等，2000；Sirvente等，2009)。由于HCCVM的皮肤病变特殊并且相对少见，所以通常被认为是一种可能与脑内血管病变相关的重要体征，并且可能出现严重后果。 静脉曲张 女性静脉曲张的发病率大约是男性的2倍(OMIM#192200)。研究显示，该病为显性遗传，外显率低。一项针对2060例18~80岁的女性双胞胎静脉曲张的自填式问卷调查发现，单卵孪生的发病一致率明显高于双卵李生(Ng等，2005)。加性遗传性为86%。在900例女性双卵孪生双胞胎中，发现与静脉曲张密切相关的标志物D16S520位于距离FOXC2大约80kb处(OMIM#602402)，但这2个基因没有关联(Ng等，2005)。因此，静脉曲张可以遗传，其病因为FOXC2(Mellor等，2007)。 家族性结肠静脉曲张 结肠静脉曲张是下消化道出血较为少见的病因，通常缘于门静脉高压或肝硬化(Solis-Herruzo，1977)。少数特发患者中，部分个体有明显的静脉曲张家族史(OMIM#120440)。每个家族中受累的成员表现为反复下消化道出血，通过结肠镜可以发现病灶(Hawkey等，1985；Zaman等，2008)。 |
