散发的静脉畸形(VM) 大多数静脉畸形为散发，即非家族性的(99%)、独立的、局限的(Boon等，2004)。约50%散发的VM中可发现活化的TIE2体细胞基因突变(Limaye等，2009；Soblet等，待出版)，这些基因突变和导致VM-CM的遗传性基因突变不同。最常见的为L914F基因突变，约占85%，尚不能明确是否为遗传性基因突变。提示这种基因突变在胚胎系常为致死性。相比之下，最常见的遗传性基因突变为R849W，尚未发现体细胞变异。而且，在散发的多病灶静脉畸形病变中，发现2个TIE2的顺式替代物，通常至少可观察到1个作为遗传性基因突变的替代物(Limaye等，2009；Soblet等，待出版)。因此，遗传性基因突变的作用似乎更弱，而这种作用需要另外的基因突变。有趣的是，散发的多病灶患者更易于在病变的较远位置发生相同的、较为少见的顺式改变，因此病变的细胞来源应该相同(Limaye等，2009)。这种分子特征表明，TIE2信号通路是新的治疗方法的一个潜在靶点。 蓝色橡皮疱痣综合征(Bean综合征)(BRBN) Gascoyen(1860)描述了1例44岁男性患者，死于先天性半侧面部弥漫性血管病变引起的上气道受压。患者全身布满大量小的皮“痣"，尸体解剖显示肠道和肝脏有一些静脉畸形。一个世纪之后，Bean(1958)描述了1例皮肤和肠道“血管瘤"之间的相似关联性。由于皮肤病变类似橡皮奶嘴，因此他创造了一个非常活泼的术语“蓝色橡皮疱痣综合征”(OMIM#112200)。病变数量和部位的表现度变化各异。患者通常有多处小病灶。Bean提到，尽管病变主要为散发，但在一些家系中却显现出了常染色体显性遗传模式(Berlyne和Berlyne，1960)。这些家系中没有细胞遗传学畸形，也没有对家系进行分子遗传学分析，他们可能是由于遗传性TIE2基因突变引起的VMCM家族。 BRBN没有性别差异，其流行性未知(Berlyne和Berlyne，1960；Walshe等，1966；Munkvad，1983)。BRBN的静脉病变与VMCM和(多灶)散发的VM不同(Soblet等，2013)。BRBN患者通常有一个大病损，伴有很多小的深色的真皮VM，尤其是掌跖皮肤部位。合子后，通常发生在单个等位基因的2个激活的TIE2基因突变，可引起BRBN(Soblet等，已投稿)。 |
