已有报道，在少量的家系(OMIM#265380)中发现新生儿持续的肺动脉高压(Shohet等，1984)，这些婴幼儿出生数天或数周后死亡。患儿与肺动脉相邻的肺静脉错位、肺小动脉肌化增加肺小叶发育不全以及肺泡壁的毛细血管化不足，可引起肺动脉压力升高，血流经卵圆孔和(或)动脉导管从右向左分流。组织学结果显示，肌纤维向小的肺动脉内延伸，而这些动脉正常情况下没有肌成分(MeDonald-McGinn等，1992)。 通过基因芯片分析，在16q24.1~q24.2中发现6个微缺失(Stankiewicz等，2009)。对患者进行筛选，在FOXFI基因中发现了4个杂合子的功能缺失基因突变(OMIM#601089)。FOXFI是一种叉头转录因子，Foxf1单倍剂量不足的小鼠可出现肺动脉畸形，并在围产期死亡(Kalinichenko等，2001)。 由于在一个家系中发现父母是第1代表亲而且身体健康，所以其遗传模式可能为常染色体隐性遗传(Shohet等，1984)。此外，虽然另一个家系中的父母否认为近亲，但他们均是乌克兰犹太血统(MeDonald-MeGinn等，1992)。持续肺动脉高压的婴幼儿血浆中精氨酸和氧化亚氮代谢物的水平下降，与氨基甲酰磷酸合成酶1基因的多态性有关(CPS1；OMIM#608307)(Pearson等，2001)。 伴有肺动脉瓣上狭窄的视网膜大动脉瘤已经在8个有血缘关系的沙特阿拉伯家系中发现这种常染色体隐性遗传疾病(RAMSVPS，OMIM#614224)。父母患有双侧多发视网膜大动脉瘤，发病年龄差异较大(3个月至19岁)。常见肺动脉瓣上狭窄，需要进行外科矫正(Abu-Safieh等，2011)。该病与染色体4q12.上的胰岛素样生长因子结合蛋白7(ICFBP7，0MIM#602867)发生祖先基因突变有关(Abu-Safieh等，2011)。内含子4剪接受体位点共有的基因突变可导致第5外显子发生跳读。IGFBP7在视网膜被平滑肌覆盖的血管中表达，而在小的毛细血管中不表达。患者的淋巴母细胞中可发现BRAF及RAS/MAPK下游靶基因的表达上调(Abu-Safieh等，2011)。 |
