Alagille综合征 Alagille综合征是一种多系统的显性遗传疾病，表现为新生儿黄疽(胆汁淤积引起)、心脏畸形和特征性面容(宽额头、尖下颌和球状鼻尖)(OMIM#118450)。其他的临床表现包括：肺动脉瓣狭窄、外周动脉狭窄、基底脑动脉和大脑中动脉瘤、颈内动脉异常、主动脉瘤、主动脉狭窄、异常的“蝴蝶”椎、腰椎椎弓根间距减少、深部腱反射丧失、学习成绩差、手指畸形，此外还有角膜后胚胎环，为先天性眼部缺陷，其特征为角膜边缘可见不透明环和视网膜色素改变(Wat-son和Miller，1973；Alagille等，1975；Rosenfield等，1980)。90%以.上的患者(JAG1)(OMIM#601920)位于20p12.2.上的Jagged-1基因发生单倍剂量不足突变时，可引起Aagile综合征(Warthen等，2006)。许多患者可出现20p12.2基因座缺失(7%)及频发的新生突变(50%~70%)。Jagged1是Notch受体的配体，有时(<1%)位于1p12~p11的编码NOTCH2的基因可发生突变(2型Alagille综合征，ALGS2、OMIM#610205)(MeDaniell等，2006)。细胞内的片段异位于细胞核内并激活转录因子，而Jagged与Notch受体结合，可诱导对这些细胞内片段进行蛋白酶切。该信号通路参与细胞的分化和形态发育。另有报道一种常染色体隐性遗传的类Alagille综合征与JAG1无关(Dyack等，2007)。 Williams-Beuren综合征 Williams-Beuren综合征(WBS)是一种常染色体显性遗传疾病，活产婴儿的发病率为1/8000。其特征复杂，包括主动脉瓣上狭窄、周围肺动脉狭窄、顽童面容、精神和身材发育缺陷、婴儿高钙血症和牙畸形(OMIM#194050)(Pober，2010)。其表现度多样，如最初该综合征曾被描述为两种截然不同的病症：主动脉瓣上狭窄和婴儿高钙血症。WBS患者的声音刺耳，IQ值为20~106(均值58)。特异性认知缺陷包括视动协调差和注意力缺失症。相比而言，语言的发育相对未受影响，并且一些语言要素还可以得到进一步改善。很多患者在歌唱或音乐演奏方面表现出特长，并且他们具有较强的记忆力，很少会忘记一个名字。由于他们的性格魅力、语言技能和健谈的性格，WBS儿童的智力迟钝通常会被大家所理解。 Williams-Beuren综合征是一种邻近基因缺失性疾病，在7q11.23上有一个1.5Mb的基因缺失，其病因是弹力蛋白基因至少是部分基因发生突变(OMIM#130160)。其他的基因包括：引起视觉空间结构认知缺陷的人单丝氨酸蛋白激酶1基因(LIMK1，OMIM#601329)半合子状态、引起生长缺陷和颅面畸形的RFC2基因(OMIM#600404)单倍剂量不足、引起神经改变的CYLN2(OMIM#603432)单倍剂量不足。Tassabehji等(2005)指出，WBS的主要症状缘于GTF2IRDI(OMIM#604318)和GTF21(OMIM#601679)基因，并且位于Williams-Beuren基因座的这些基因很有可能产生累积效应。有报道称，Williams-Beuren综合征7q11.23基因缺隙增至2倍或3倍时，出现的综合征常伴有明显的畸形、发育延迟和严重的语言表达缺陷(Somerville等，2005)。 |
