巨头-毛细血管畸形(M-CM) 巨头-毛细血管畸形(OMIM#602501)于1997年被首次描述(Clayton-Smith等，1997；Moore等，1997)，其临床标准为先天性巨头并至少有以下2项(Franceschini等，2000)至4项(Robertson等，2000)其他的表现，如网状毛细血管染色、唇和(或)人中CM、不对称、过度生长、发育迟缓或并指(Toriello和Mul-liken，2007)。该病较为罕见，报道的患者不足100例(Lapunzin等，2004；Garavelli等，2005；Gonzalez等，2009)，略好发于男性(Lapunzina等，2004)。虽然该病为散发，但父系年龄的增加和父母的同族均与M-CM有关(Vogels等，1998)。在1例具有部分M-CM临床特征的患者的染色体16q上发现基因缺失，但没有进行血管染色(Cristaldi等，1995)。在另1例患者发现了染色体易位t(2；17)(pl1；pl3)(Stoll，2003)，在皮肤成纤维细胞中检测到二倍、四倍体嵌合(92，XXXY:46，XY)(Bottani等，2000)。Mirzaa等建议以巨头-毛细血管畸形(缩写为MCAP)来命名，但为了避免混淆，在这里我们对毛细血管畸形保持了常用的CM缩写，因此用M-CM来表示巨头-毛细血管畸形(Mirzaa等，2012)。已经证明，在伴有其他症状的巨头患者的脑组织PIK3CA中，存在激活的新生体细胞突变(Riviere等，2012)。部分患者可出现皮肤毛细血管畸形，其中1例证实有上唇CM。因此，至少部分患者的M-CM由体细胞PIK3CA突变引起。PIK3CA编码pl10x，p110o是PI3激酶的催化活性域，在参与细胞生长和代谢的PI3K-AKT-mTOR信号通路中发挥重要作用。活化的PI3K磷酸化磷脂酰肌醇(PtdIns)可使三磷酸PtdIns3.4.5浓度升高，激活AKT家族蛋白和mTOR，因此有可能作为治疗该病的靶基因。PIK3CA在人类细胞中广泛表达，但表达水平较低。 Sturge-Weber综合征 Sturge-Weber综合征(OMIM#185300)的特征是面部CM，可波及面部V1皮区、同侧视网膜和软脑膜(Enjolras等，1985)。在Surge-Weber综合征和常见的毛细血管畸形患者中，均可发现鸟苷酸结合蛋白(GNAQ)体细胞突变(Shirley等，2013)。这种氨基酸的变化激活了GNAQ，并轻微改变了下游MAP激酶通路而非AKT通路。 Klippel-Trenaunay综合征 Klippel-Trenaunay综合征(KTS)(OMIM#149000)是一种罕见的先天性、组合性血管畸形，其特征为毛细血管-淋巴管-静脉病变(CLVM)，并伴有手足和(或)躯干软组织过度生长，通常伴有骨盆膨大(Berry；等，1998；Cohen，2000)。该病通常为散发(Cohen，2002)，但有1例常染色体显性遗传的家系报道(Lin-denauer，1965；Cohen，2000)。尽管有这样的报道，但这些报道并没有使用严格的临床标准，因此在KTS和伴有肥大或ParkesWeber综合征的CM之间常发生混淆。KTS常为单侧，但也可为双侧。该病没有性别差异，其表现度变异较多。该组合性血管畸形的致病机制尚不明确。在2例CM和肥大的患者中发现了染色体易位，分别位于8q22.3和14q13之间以及5q13.3和1lq15.1之间(Wang等，2001；Whelan等，1995)。然而，由于临床信息有限并且不能提供彩色图片，所以不能确定临床诊断是否正确(Cohen，2010)。Tian等(2004)描述了t(5q；11p)(13.3；15.1)易位断裂点的特征。Whelan等(1995)之前曾对此进行过描述。发生在5q13.3.上的染色体易位可导致ACGF1(G补缀FHA域血管生成因子1；旧术语为VG5Q；OMIM#608464)表达增强，体外实验显示，该基因可促进血管生成。作者在130例患者中确认了5例类似Klippel-Trenaunay综合征的患者为E133K嵌入AG-GF1中的杂合子(OMIM#608464.0001)，这种替代可使AGGF1获得功能。因此，这些患者中AGGF1的过度活性可能与血管畸形的病因有关。然而，该病具体的临床特征尚不明确，已有报道E133K置换是一种简单的多态性，发生频率为2%~3%(Barker等，2006；Gutierrez等，2006)。与ParkesWeber综合征相比，这些患者没有发生RASA1胚系突变(Revencu等，2013a)。相反，如同CLOVES综合征--样，部分病例中存在体细胞PIK3CA突变(Kurek等，2012)。 |
