心脏圆锥动脉干畸形占所有非综合征性先天性心脏缺陷的1/4~1/3(OMIM#217095)，包括心脏流出道缺陷如法洛四联症、肺动脉闭锁、右心室双出口、共同动脉干和主动脉弓畸形。圆锥动脉干畸形可见于DiGeorge综合征(OMIM#188400)以及相关的腭-心-面综合征(VCFS；OMIM#192430)和生殖器-腭-心脏综合征(OMIM#231060)。VCFS的特征为眶距过宽、睑裂过短、眼睑水肿、鼻梁过低、小口、小耳畸形及鼻音过重。腭部貌似正常，但可能会出现明显的软腭裂或明显或隐蔽的黏膜下腭裂。所有患者均表现为学习障碍，语言发展通常较为迟缓。也可能出现新生儿低钙血症，有时与甲状旁腺功能减退及胸腺菱缩或发育不良有关(Matsuoka等，1998)。所有的DiGeorge综合征患者均患有VCFS(22q微缺失)，但只有10%的VCFS综合征患者患有DiGeorge综合征。 圆锥动脉干畸形复发的风险高于其他心脏缺陷，提示该病为单基因遗传模式。DiGeorge综合征和腭-心-面综合征患者的22q11.2基因缺失，30%的单纯圆锥动脉干畸形也存在22q11.2基因缺失(Devriendt等，1996)。部分患者的表现与22q14.2基因缺失综合征包括圆锥异常面容综合征相关(Yagi等，2003)，这些患者中可发现TBX1基因(OMIM#602054)(位22q11.21上)的杂合突变。已经在鼠类进行了人类疾病的模拟，在相当于患者22q11的位置诱导出1.5Mb的基因缺失(Merscher等，2001)。 圆锥动脉干畸形(右心室双出口及共同动脉干)可由编码eryptic蛋白的CFC1基因突变(OMIM#605194，位于2q21.1)或编码生长分化因子1的GDFI基因突变(OMIM#602880，位于19p13.11)引起(Goldmuntz等，2002；Karkera等，2007)。基因突变还可见于2个NKX转录因子：NKX2-5(OMIM#600584，位于5q35.1)和更为罕见的NKX2-6(OMIM#611770，位于8p21.2)(Benson等，1999；Heathcote等，2005)。有时，编码另一个转录因子CATA-6的基因也可发生突变(Kodo等，2009)。 |
