岩藻糖苷病是另一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积病(OMIM#230000)，其病因是a-L-岩藻糖苷酶缺陷(FUCA1，0OMIM#612280)，从而引起海藻糖积聚(VanHoof和Hers，1968)。1999年世界范围内报道的岩藻糖苷病不足100例(Willems等，1999)。岩藻糖苷病分为3个亚群(Kousseff等，1976；Schoonderwaldt等，1980)。Ⅰ型在10个月时出现，Ⅱ型在18个月时出现(Durand等，1969；Loeb等，1969)。2种类型的特征为中枢神经系统功能恶化、周围神经病变、生长停滞、脏器肥大、腹疝、癫痫和10岁内死亡(Schoonderwaldt等，1980)。大部分患者为Ⅰ型，其特征是发展过程较慢和较轻的神经系统功能恶化、面部特征粗糙、强直和心理运动发育延迟。Ⅱ型岩藻糖苷病伴有弥漫性躯体血管角皮瘤形成，患者存活更久，可到达20多岁甚至40多岁。由于曾描述过在同一个家系中同时存在Ⅰ型和Ⅱ型患者，并且两型患者之间的生化差别无法识别，所以现在认为其临床差异性反映的是FUCAI基因的表达谱而不是其包含的遗传学差异(Willems等，i988)。该病无性别差异。 Cormey等(1977)提出，Rh和a-岩藻糖苷病密切相关。通过家系研究，将a-FUC定位于1p34(Goss和Harris，1977a；Goss和Harris，1977b；Carritt等，1982)。Willems等(1988)首次阐明了FUCAI基因的基因学变化。该病好发于意大利.新墨西哥州和科罗拉多州的西班牙裔美国人和古巴。发现的22个基因突变包括4个错义突变，17个无义突变和1个剪接位点突变。所有这些突变可导致酶活性几乎全部丧失、交叉反应免疫物质显著减少。在对意大利人的研究中发现，超过70%的患者存在4个基因突变，即Q422X、G60D、E375X和P141fs。50%以上的患者存在P141fs和G60D基因突变，但在其他的人种中则缺乏P141fs突变。没有发现基因型与表型之间的相互关系(Willems等，1999)。 FUCAI基因突变导致尿液、血浆和白细胞a-L-岩藻糖苷酶缺陷，杂合子的岩藻糖苷酶水平居中。患者很难对含有海藻糖的H和Lewis血型物质进行降解。在英国史宾格犬中存在1种与犬类岩藻糖苷病对应的疾病，其犬Fucal基因的直向同源基因内存在14bp大小的碱基缺失，可引起a-L-岩藻糖苷酶缺陷(Occhiodoro和Anson，1996)。Taylor及其同事(1986)发现，全身淋巴照射后的骨髓移植可使内脏和神经组织中的酶活性水平升高，从而降低了贮积型病变的严重程度。这些结果提示，早期骨髓移植可能会抑制岩藻糖苷病的发展(Krivit等，1999)。 |
