马方综合征 马方综合征是一种结缔组织常染色体显性遗传疾病，常表现在骨骼、眼部和心血管系统(OMIM#154700)(Loeys等，2010)，由位于15q21.1上的原纤蛋白1基因(OMIM#1347497)发生突变引起。这种基因突变可引起主动脉中膜的弹力纤维破裂，使患者在40岁之前发生动脉瘤。其他的心血管异常包括主动脉反流和二尖瓣脱垂。马方综合征患者可能还有蜘蛛指、脊柱侧凸、晶状体脱位、近视、皮肤萎缩纹以及皮肤和关节过度松弛(Beighton等，1988)，最严重的情况可以导致新生儿死亡。在一个家系中，有3个男孩出生时即患有马方综合征，所有3：大由于心肺功能不全在出生2~4个月时死亡。他们的父亲临床上没有症状，但其体细胞和生殖细胞中可以发现嵌合突变(Tekin等，2007)。 原纤维蛋白是一种酸性糖蛋白，某些区域富含半胱氨酸二级结构，在细胞间基质内可形成10nm的微纤维。微纤维连接弹力蛋白和其他的基质成分如基底膜，作为弹力蛋白沉积的骨架和缺乏弹力蛋白区域的支架分子。马方综合征患者的微纤维数量下降，导致TGFβ信号过度传导，血管紧张素II型受体阻断剂氯沙坦可阻断这条信号通路(Habashi等，2006)。一项针对18例马方综合征患儿的初步研究显示，氯沙坦可减缓主动脉根部扩张的进展(Brooke等，2008)。 家族性胸主动脉瘤 自MeKusick及其同事(1957)观察到主动脉瓣狭窄和主动脉中膜囊性坏死之间存在相关性以来，已有一些关于该病的常染色体显性遗传特性的患者和家属的报道(Milewicz等，2008)。主动脉中层坏死和胸主动脉瘤、夹层常因血管壁的退行性病变引起，可见于结缔组织疾病，如分别由原纤蛋白1和II型胶原al基因突变引起的马方综合征和血管型Ehlers-Dan-los综合征。更常见的是，如果一种名为家族性胸主动脉瘤或AAT(OMIM#607086)的综合征症状不明显，常可发生中膜坏死。 应用连锁分析已经发现了一些染色体基因座：11q23.3-q24(AAT；OMIM#607086)(Vaughan等，2001)、5q13~q14(AAT2：OMIM#607087)(Guo等，2001)、3p22(AAT3；OMIM#608967)16p13.13~p13.12(AAT4；OMIM#132900)，9q33~q34(AAT5；OMIM#610380)、10q22~q24(AAT6；0MIM#611788)和3q21.1(AAT7；OMIM#613780)。AAT3基因座对应的是TGFBR2基因突变引起的Loeys-Dietz综合征(LDS1B和2B)，AAT5基因座对应的是TGFBRI基因突变引起的Loeys-Dietz综合征(LDS1A和2A)。AAT4亚型由肌球蛋白重链11(MYH11；OMIM#160745)基因突变引起(Zhu等，2006)，AAT6亚型由大动脉平滑肌a肌动蛋白(AC-TA2)(OMIM#102620)基因突变引起(Guo等，2009)，AAT7亚型由肌球蛋白轻链激酶(MYLK；OMIM#600922)基因突变引起(Wang等，2010)。AAT4患者的早期体征伴有动脉导管未闭和主动脉僵硬(Zhu等，2006)。 |
