Noonan综合征 Noonan综合征也可出现颈部透明层并伴有皮肤过多(NS；OMIM#163950)，其特征为身材短小、特征性的外观异常、轻到中度的学习障碍和先天性心脏畸形(Noonan，1968)。这些患者在出生时或儿童期可出现下肢淋巴水肿，有时还可出现肠道或肺部LM。Noonan综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其新生突变的发病率高。目前已发现一些致病基因。发生突变最频繁的基因为PTPNII(OMIM#176876)(约50%的患者)位于12q24.13，编码非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Tartaglia等，2001)。神经纤维瘤病-Noonan综合征(NFNS；OMIM#601321)由神经纤维蛋白1(NFI)基因突变引起，可导致I型神经纤维瘤病。少数Noonan综合征(5%)也可由位于12p12.1上的KRAS(OMIM#190070)(NS3；OMIM#609942)、位于2p22.1(NS4；OMIM#610733)的SOSI(OMIM#182530)、位于3p25.2(NS5；0MIM#611553).上的RAFI(OMIM#164760)及位于1p13.2(NS6；OMIM#613224)上的NRAS(OMIM#164790)发生新生胚基因突变引起(Pandit等，2007；Schubbert等，2007；Tartaglia等，2007；Cirstea等，2010)。NS4出现较多的患者，症状为肺动脉瓣狭窄和巨颅，而房间隔缺损较为少见。也有较为少见的隐性遗传模式的报道(NS2；OMIM#605275)(Abdel-Salam和Temtamy，1969)。此外，在很少的病例中可发现BRAF(OMIM#164757)的新生突变(NS7，OMIM#613706)。 唐氏综合征 唐氏综合征患者(21三体综合征)(OMIM#190685)患实体瘤的风险低，可能的原因为血管内皮抑制素的表达升高或其他内源性血管生成抑制剂的水平升高(Hasle等，2000；Yang等，2002；Ryeom和Folkman，2009)。他们血管畸形的发生率低于普通人群(Greene等，2008)。因此，在21号染色体上可能存在一个保护性因子。 |
