Fabry病(弥漫性血管角皮瘤、Andrson-Fabry病、遗传性异位脂质沉积症、三己糖神经酰胺酶缺乏；OMIM#301500)是一种非常罕见(1/120000)的隐性遗传溶酶体贮积病，其特征为生长迟缓和青春期延迟(Anderson，1898；Fabry，1898；Meikle等，1999)。由于患者多为女性，提示Fabry病可能为与X染色体相关的显性遗传疾病(Kampmann等，2002)。因此，所有的男性为受累者，但女性为携带者。父亲受累，儿子不会患病，而所有的女儿一定是携带者。血管角皮瘤的血管囊性变在青春期之前位于髋部、臀部和会阴(泳裤区域)上方。血管的脂质变化发生在其他部位，如眼底和肾脏。其他的溶酶体疾病也可出现相同的血管角皮瘤的皮肤病损症状：a-L-岩藻糖苷酶缺乏(OMIM#230000)(Patel等，1972)、II型岩藻糖苷病、散发的天冬氨酰葡糖胺尿症(OMIM#208400)、Kanzaki病(a-N-乙酰半乳糖胺酶缺乏)(OMIM#609242)(Chabas等，1994；Kanzaki等，1989)、II型唾液酸沉积症(OMIM#256550)(Miyatake等，1979)、成人开始发病的GM1神经节苷脂沉积症(OMIM#611458)(Wenger等，1980)、b甘露糖背酶缺乏(OMIM#248510)(Cooper等，1986；Rodriguex-Serna等，1996)和Schindler综合征的成人表现(OMIM#104170)。也有报道可偶然观察到伴有其他疾病如Klippel-Trenaunay综合征的Fabry病(Germain，2001)。 Fabry病的表现度变化非常大，半合子的女性所受影响较小(Wang等，2007)。确诊的平均年龄为29岁。皮肤病损并不常见，杂合子女性几乎从不出现皮肤病变，而且唯一的体征可能为晚期发作的心肌病、低血压或慢性进行性呼吸道梗阻(Rosenberg等，1980；Mutoh等，1988；Ogawa等，1990；Elleder等，1990；vonScheidt等，1991)。尽管波及肾脏，但女性的存活时间更长。男性与女性角膜涡状营养不良的程度相似，因此可依此来对女性携带者进行辨别(MacDer-mot等，2001)。女性携带者平均累积生存期为70岁，低于普通人群大约15年。50%的男性患者在35岁时可发展为蛋白尿症，42岁时可发展为肾功能不全(Branton等，2002)。死因常为肾衰竭(男性，42%)、心脏或脑血管疾病(女性，25%)。但是由于心脏疾病已经成为最主要的死因(男，34%；女，57%)，这种模式正在发生变化(Mehta等，2009)。 GeryHers(1963)教授开创性地发现Pompe病是由位于溶酶体酸性环境内的a葡萄糖苷酶缺乏引起，使得阐明溶酶体贮积病的发病机制成为可能。Hers由此创造了术语“溶酶体病”，并提出了一个概念，即该病由溶酶体酶的缺乏引起，从而导致代谢产物积聚和溶酶体增：大(Hers，1965)。 Fabry病的病因为a半乳糖苷酶GLA缺乏，从而导致细胞内糖鞘脂积聚，所以血浆、白细胞或成纤维细胞的a半乳糖苷酶分析可用于诊断和确定携带者(Kint，1970)。同样也可进行尿神经酰胺三已糖苷分析(Cable等，1982)。 |
