Proteus 综合征 Proteus 综合征(OMIM#176920)是一种罕见的复合病变，其特征为骨组织和软组织非对称性过度生长，在青春期之后发展停滞。文献报道中大约有100例真正的Proteus 综合征(Cohen等，2003)，其表现度差异非常显著。 Proteus综合征为散发，没有性别差异(Cohen等，2003)。有2例报道可能为该综合征的家系(Goodship等，1991；Kruger等，1993)，但这些患者可能系误诊(Cohen等，2003)。到目前为止，尚无细胞遗传学异常的报道。Happle(1987)对体细胞嵌合的可能性进行了讨论。在29例Proteus综合征患者中，没有发现PTEN基因突变(Barker等，2001；Biesecker等，2001；Cohen等，2003)。因此，Proteus综合征不应与PTEN基因突变引起的BRRS和Cowden综合征(PTEN错构瘤综合征，PHTS)混淆(Zhou等，2000；Zhou等，2001；Zhou等，2003)。在Proteus综合征中看到的典型的非对称性生长，可能是由生长因子如IGF-Bps(Rudolph等，1994)的局部失衡造成。实际上，在Proteus综合征患者(Lindhurst等，2011)的组织中，可发现激活的Glu17LysAKT1(OMIM#164730)嵌合基因突变。已知AKT1激酶调节细胞增殖和凋亡，其活性受PHTS中的突变基因PTEN的调控。 特纳综合征 在非整倍体或染色体异常的病变中可发生淋巴水肿。颈部透明层是伴有过多颈部皮肤的局限性淋巴水肿，为特纳综合征(Azar等，1991；Zinn等，1998；Sybert和MeCauley，2004)的常见体征(36%)。其特征为身材短小(100%)(Davenport等，2002)、性腺发育不良(闭经、反复流产；22%)、心脏疾病(左心发育不全和主动脉缩窄；53%)(Gotzsche等，1994；Sybert，1998)、智力缺陷(11%)(Ross等，2000)、肾脏畸形(马蹄肾、重复肾；39%)(Lippe等，1998)、甲状腺功能减退(15%~30%)(Elsheikh等，2001)、眼部异常(斜视18%、上睑下垂13%)和感音性神经性听力损失(成人为90%)(Chervenak等，1983；Mathisen等，1992)。特纳综合征活产女婴的患病率为1/2500-1/3000。特纳综合征常为散发，患者可受孕。特纳综合征的人绒毛膜促性腺激素(HCG)及游离雌三醇水平异常、母体血清a甲胎蛋白水平异常，超声检查可发现水肿以及异常的染色体核型，通过以上检查在出生前可确诊。 特纳综合征中，大约一半的个体为单体X(45，X0)；5%~10%的个体为1条X染色体长臂重复(等臂染色体)[46，X，1(Xq)]；剩余的个体为45，X嵌合体(Sybert和MeCauley，2004)。出现这种病症的原因可能为X染色体基因功能丧失，如由于X染色体失活导致2个正常拷贝缺失(Ogata和Matsuo，1995；Oga-ta，2001；Ogata等，2002)。另一个可能的原因为Xp伪体染色体区的单倍剂量不足(Zinn等，1998)如SHOX同源异形盒基因(OMIM#312865)，从而导致身材短小和骨骼改变(Rao等，1997)。该病明显包含非整倍体，并且X染色体短臂和长臂均含有重要的基因来维持卵巢的功能和生长(Haverkamp等，1999)。Xp缺失或Xq末端间隙的缺失，可导致身材短小和卵巢衰竭(Prueitt等，2000)。 特纳综合征的症状也提示了X染色体包含一个与淋巴水肿有关的基因。有趣的是45，XO特纳患者先天性淋巴水肿的发生率高于其他患者(Larralde等，1998；Sybert和McCauley，2004)。VEGFD基因位于Xp2.31，编码生成淋巴管的主要调控因子VEGFR3配体。也曾有常染色体隐性遗传的颈部LM的报道，该病伴有胎儿水肿和正常的核型(Dallapiccola等，1984；Watson等，1990)。 |
