稀毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张 另外一种包含淋巴水肿及其他体征和症状的疾病为稀毛症-淋巴水肿-毛细血管扩张(HLT；OMIM#607823)(Devriendt等，2002)。这种疾病较为罕见，可以是常染色体显性或隐性遗传，累及的个体早期即出现严重的稀毛症(缺少眉毛、睫毛和其他体毛)。淋巴水肿发病早晚不一，可累及上、下肢，也可以累及全身如指甲倒长，也可以较为局限(上睑)(Ir-rthum等，2003)。有时会出现毛细血管扩张，大部分位于掌心和足底。 曾报道3个家族，其中2个家族在受累的孩子和同源父母中发现纯合体隐性错义突变(Irthum等，2003)，在第3个家族中发现显性无义突变(Irthum等，2003)。氨基酸置换位于DNA结合域的保守残端，但无义突变位于转录因子的转录激活域。发生Sox18等位基因突变的小鼠纯合体的一-个症状与HLT综合征非常相似(Pennisi等，2000)，表现为皮毛稀疏、乳糜腹水及大血管畸形。这种相似性实际上有助于明确SOX18基因突变是否可导致HLT。一个SOX18转录因子的靶基因可能是血管细胞黏附分子即V-CAM(Hosking等，2004)(图9-2)。其他有趣的候选基因为VEGFC和VEGFD，它们的启动子内可能含有SOX蛋白-结合位点(Irthum等，2001)。Prox1作为内皮细胞的诱导基因，是淋巴系统从胚胎静脉囊出芽的关键因子。已经证实Prox1受Sox18的调控(Francois等，2008)。 胆汁淤积性淋巴水肿(Aagenaes综合征)在一些挪威家系中，淋巴水肿具有明显的遗传倾向(OMIM#214900)(Aagenaes等，1970；Sharp和Kriv-it，1971；Aagenaes，1974)。出生后不久可出现黄疸，并且一生中偶有复发。迟发的侵袭性下肢淋巴水肿由淋巴管发育不全引起。针对这种类型的淋巴水肿，Aa-genaes建议以“挪威型遗传性胆汁淤积”来命名(Aa-genaes，1974)。肝病组织学显示，在婴儿期可出现巨细胞转化，随后的少年期则出现肝纤维化及肝硬化。在1个40人的家系中发现16个个体受累(Driv-dal等，2006)，该病遵循隐性遗传模式。在这些家系中，通过基因连锁分析发现，缺陷基因位于15q(Bull等，2000)，但病因尚不明确。 |
