伴有鼻后孔闭锁的淋巴水肿 另一个与已知的分子学基础相关的疾病是伴有鼻后孔闭锁的原发淋巴水肿(OMIM#613611)。这种疾病较为罕见，迄今为止已有报道在1个隐性遗传的家系中发现PTPN14基因突变(OMIM#603155)(Au等，2010)。PTPN14是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，其先天性缺失，可导致PTPN14功能丧失(图9-2)。
图9-2 原发性淋巴水肿涉及的淋巴内皮细胞和分子示意图[VEGFR3，FOXC2，SOX18，CCBE1，PTPN14，Connexin47(GJC2)，IKBKGGATA2和KIF11]。 迟发型淋巴水肿(Meige病) 在所有的原发性淋巴水肿中，青春期淋巴水肿(OMIM#153200)约占80%(Mangion等，1999)。患者的表型差异非常明显，相互之间的症状也常常存在相关性。Meige(1898)报道的1个四代家系中，8个个体出现迟发型淋巴水肿(I型遗传性淋巴水肿)。这种单纯无症状的家族式迟发型淋巴水肿较为罕见。由于导致淋巴水肿-双行睫的基因座和基因已经明确，所以一致假定Meige病与淋巴水肿-双行睫属于等位基因。在1个Meige病的家族中发现，FOXC2可发生基因突变(Finegold等，2001)，然而通过对一系列Meige病患者的筛查并没有发现F0XC2基因突变(Rezaie等，2008)。在肝细胞生长因子(HGF)及其受体MET中发现了一些变异(Finegold等，2008)，在2个淋巴水肿显性遗传的大家族中发现了缝隙连接蛋白2(GJC2，又称联接蛋白47)(OMIM#608803)基因突变(Ferrell等，2010)(图9-2)，但只有小部分原发性淋巴水肿是由这些因子的功能障碍引起，由此提示可能存在其他的致病基因，如缝隙连接蛋白。 |
