（一）马富西综合征 马富西综合征(Maffuccisyndrme)又称内生软骨瘤病和脉管畸形，进行性软骨发育障碍、多发脉管畸形。1881年Maffucci(意大利病理学家)首先报道此病，该病罕见，是先天性中胚叶结构的发育不良， 至今报道225例。通常是良性、无性别、种族差异，未发现染色体异常。 病理：主要病理变化在骨与皮肤；骨病变在趾和指骨的软骨区，镜下可看到典型软骨发育不良，皮肤 表现为血管瘤和血管畸形。 临床特点和症状：①内生软骨瘤；②骨异常；③静脉畸形含有静脉石，极少数并发淋巴管瘤。 出生时发育正常，1~5岁儿童可发生内软骨瘤，主要部位在手和足的指骨。可因轻微创伤而发生骨折，愈合缓慢，骨骼异常；可以非常严重，如四肢长度变短，身材矮小，真皮层和皮下呈现浅蓝色或红色病变。 口腔静脉畸形可发生在唇、颊、硬腭、牙龈等部位，发生在舌部的占5%-10%，可见静脉石和静脉扩张。内软骨瘤可以发展为软骨肉瘤，发生率15%~30%。 诊断：X线片表现好发长骨干髄端，错构性骨增生，使骨膨胀，皮质变薄，骨干发育短小，类似侏儒症。腰椎椎体普遍受累，薄而宽，人体躯干变短，上肢相对较长。发生在短状骨时。可有双侧或单侧病变，干髄端显著增宽而畸形。 治疗：手术切除有肉瘤变的病灶，无恶变病例不必常规矫形。 (二)Bean综合征 Bean 综合征或 Blue rubber bleb naevus 综合征 (BRBN)又称橡皮样蓝痣、蓝色硬血管痣、蓝色疱疹 痣综合征。 1860年由Gsacoyen首先报道，1958年由WillianBean提出诊断命名。本病罕见，男女均可发生，病因不明，可能是常染色体显性遗传，与染色体9P畸变有关，具有家族性。 临床表现和口腔病变特点：在出生时就可发现病变，Bean综合征是皮肤与内脏同时出现静脉畸形或毛细血管畸形症候群，皮肤静脉畸形特点是：出现一个或多个迅速增加，多达数百个蓝色、小的乳头状突起，类似钮扣样，有弹性，皮下有小结节，也可以是大的软组织斑块，常发生在上肢、下肢和躯干；另一特点是在消化道黏膜病变，小肠黏膜早期发生消化道出血，引起缺铁性贫血，也常累及脑、肝、脾、肺和膀胱。MRI和CT检查消化道具有重要意义。Bean认为，由多种类型的血管瘤、血管畸形可累及口腔结构，如唇、口腔黏膜出现静脉扩张。 鉴别诊断：需与遗传性毛细血管扩张症、局部多发性血管瘤及Klippel-Weber综合征鉴别。 治疗：一般采用激光或干扰素保守治疗，对消化道病灶采用激光或电灼，也可考虑手术切除出血的病灶。 (三)多发性家族性皮肤黏膜静脉畸形 多发性家族性皮肤黏膜静脉畸形(familial cutane ous and mucous venous malformations)显示皮肤黏膜和肌肉多样静脉畸形，其分布具有随意性，通常内脏不 存在，是完全一样的单个散发的静脉畸形。Vikkula等认为，是单一氨基酸在血管内皮生成，受体在T1E2/TEK，导致获得性功能基因突变，基因位于9P21，是罕见的家族性常染色体静脉畸形，发生率为1%。 (四)球状静脉畸形 静脉畸形(glomuvenous malformations, GVM)由畸形静脉管组成按肌层排列，主要是由平滑肌细胞缺陷引起。相比之下，球状静脉畸形在其管壁内会增加多层圆形或立方形细胞，很早就知道为球状细胞。这些是Alpha-肌动蛋白阳性平滑肌细胞。过去称这些病变为血管球状瘤或球状血管瘤，现在重新定名为球状静脉畸形(GVMs)，强调事实上是畸形而不是像Suffix所提出的肿瘤。球状静脉畸形64%为家族性。这种常染色体显性紊乱在受到影响的家庭中，外显率很高。Bruillard等认定，VmGLOM位于染色体1P21-22上，并确定其突变基因为球状血管突变基因(glomulin)。他们首次发表了20例受影响家庭的家谱，依据对DNA和 cDNA基因的检测，筛选出球状血管突变基因，从而区分出受影响需要治疗的病人和未受影响的携带者。第二次发表了43个家庭的状况，具体的情况是有四种通常的球状血管基因突变涵盖了2/3的家庭病史，另外，在一个病人的病变中发现了一种偶然继发的突变(the second-hit)。因此，他提出，如果身体的突变发生在胚胎发育早期，那么就可以解释大量细胞分裂的GVM；如果发生较晚，就形成较小弥散的GVM。遗传的不全显性方式也可以解释某些家庭存在着未受到影响的携带者。疾病是由于球状血管突变基因的功能丧失。皮肤是GVM病变的主要部位，但口腔黏膜也可以受到影响。罕见于肌肉，与通常发生的静脉畸形(VM)比较，仅仅是表面浅层的扩散。MR显示GVM病变I；的中等信号和丁2的超强信号。注射札元素(Gadolinium)之后，结果显示出同源性超强信号。在散在的与遗传的病例之间，在临床与组织上不存在差异。治疗主要靠手术，硬化治疗几乎没有益处。 (五)Kasabach-Merrit 综合征 在静脉畸形中的Kasabach-Merrit现象又称血小板减少、血管瘤综合征。在出生后可见于体表、面部、肢体，单发或多发巨大血管瘤，也可以是静脉畸形。生长迅速，伴发血小板减少，继之产生出血倾向或贫血；成人巨大静脉畸形也可伴发血小板减少，甚至发生DIC(弥漫散性血管病内凝血)，大出血而死亡。 患者女性，35岁。以舌背黏膜渗血为主诉，要求治疗。出生后左上肢、胸部、肩胛区大面积静脉畸形。检查：舌背黏膜充血，左上肢周径增粗，皮肤多处弥漫浅紫色斑块，可压缩。左胸大肌、三角肌、斜方肌、背阔肌也被病变占据，呈现 “海绵”样。血小板80 x 109/L。 X线片检查：左上肢陈旧性骨折伴静脉石。诊断为Kasabach-Merrit综合征，见图7-3-29。
图 7-3-29 Kasabach-Merrit 综合征 A.背面像，B.左上肢显示静脉石、陈旧性骨折 |
