Klippe-Trenaunay综合征（CLVM）发病机制有关CLVM“家族性病例”的论文认为CLVM是一种常染色体显性或者多基因遗传性疾病（Aelvoet等，1992；Craven和Wright，1995Cbalos-Quinrad等，1996）。但这些论文很快受到了批判，因为引用的文献不恰当，且过度诠释了亲属中严重的静脉曲张和轻微的血管异常疾病包括“血管瘤”，毛细血管畸形等，所有这类疾病都在普通人群中发生（Cohen，2000）。1995年，Whelan等发现一个有S号和11号染色体平衡易位的个例，但其诊断却是错误的。Happle（1993）提出，CLVM是由近是性遗传导致的，其中单个遗传缺陷不知不觉地传递到下一代，即杂合个体表型是正常的。因此，在胚胎早期阶段若发生影响野生型等位基因的体细胞突变时，该性状将表达。在间充质细胞的克隆群体中，野生型等位基因缺失将导致疾病易感等位基因的纯合子或半合子状态，这就足以引起临床表型。Happle的近显性遗传模型可以解释：①为什么CLVM是散发的；②脉管异常呈马赛克样分布；③毛细血管想在近亲中的发病率增加。其他学者则认为，CLVM是由多个基因突变引起的多基因疾病（Oduber等，2008）。 因为CLVM是一种散发性疾病所以它最有可能是因在胚胎脉管发生和血管生成的关键时期出现的体细胞突变所导致的（Berry等，1998）CLOVES综合征和KTS综合征的患者有一A些表型相似：都表现出伴有组织过度生长的毛细血管、淋巴管和静脉异常。大规模的平行外显子测序发现，在2种疾病中，均存在PIK3CA基因的多位点体细胞突变（Kurek等，2012）。有可能临床上的差异正好反映出它们在遗传变异的时机或体细胞突变所产生的遗传倾向上有所不同。 |
