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血管瘤的多种药物治疗

发布者: 血管瘤论坛小助手   2019-12-20 12:00   1349  


      由于血管瘤有3个时期,每个时期在组织学和临床都不相同,治疗方法也有差别。

      增殖早期:Waner等认为,在增殖早期最能影响病变的最终结果。他所采用的激光波长为578nm的黄色激光,可选择性被血色素吸收,对表面皮肤无损伤。目前常用的两种脉冲黄色光是铜蒸气激光和闪光灯泵浦染料激光,对新生儿皮肤损伤小,效果好,因为黄光的穿透深度有限。我院的经验在增殖早期也可以口服激素治疗。

      增殖晚期:一旦血管瘤形成,皮肤厚度增加,且病变由大量堆积的血管内皮细胞组成,血管腔很少,血色素低,导致黄光对病变基本无效,此时,需要保守治疗,首选激素治疗。
激素治疗最早于1955年用于治疗Kassabach-Merrrit综合征。1967年Zarem和Edgerton首先报道激素治疗血管瘤,Edgertonl976年使用泼尼松的平均剂量2.9mg/(kg体重),平均用药1.8个月,有效率60%~100%o综合国内使用泼尼松的平均剂量2.1mg/(kg体重),有效率70%~100%。Fost(1968),Hiles(1971),Gordan(1984)等,均有报道。Edgerton(1976)年报道,90%以上患者服药后2~3周即明显缩小。

      国内,赖国强(1991)报道,激素治疗全部消退者占56.8%,大部分消退者占41.5%;赵平萍(1991)报道,有效率为80%,而Enjolras(1990)报道30%病例对泼尼松反应好,而40%的病例对泼尼松的作用值得怀疑,剩下30%无效,这可能与激素剂量有关。

      现将北京大学口腔医院不同部位血管瘤典型治疗病例介绍如下。

      患者女性,出生后1周,耳垂下方皮肤生长小块红斑,后明显增大,腮腺区肿物7cmx8cmx5cm,波及耳后、上颈,诊断为腮腺区血管瘤。曾服用泼尼松14天,注射平阳霉素共计17次,总剂量35mg。2岁时血管瘤消退,见图6-4-5。

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图6-4-5 腮腺区血管瘤平阳霉素治疗前后

A.出生2天,
B.出生25天,
C.出生66天,
D.出生后58天手术取活检,
E.1岁9个月,
F.2岁正面像,
G.2岁侧面像

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图6-4-6 所示患者女性,初诊时2个月,左鼻旁膨隆红色病变,快速增殖期阻塞下鼻道,严重影响面容和呼吸。口服泼尼松2个疗程,瘤体明显缩小,鼻道通畅。
 
      北京大学口腔医院对72例婴幼儿血管瘤采用泼尼松+平阳霉素局部注射,两药交替应用。即泼尼松1-1.5mg/kg每天2次隔日服,共1个月。然后局部注射平阳霉素每周1次,共4次,再口服泼尼松,依次循环,共1~3个疗程。患儿已满6个月,则停服泼尼松,局部继续注射平阳霉素,直至病变消失,但要控制平阳霉素总量,婴幼儿总量不得超过40mg。

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      图6-4-8 所示患者女性,初诊时3个月。前额正中明显隆起红色病变,增殖性血管瘤,口服泼尼松2个疗程痊愈。
 
      图6-4-9 所示患者男性,初诊时4个月。增殖性血管瘤。左上下眼睑、眶下区前额、顯部大面积血管瘤。口服泼尼松2个疗程,见图6-4-9。
 

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图6-4-9 左面部大面积血管瘤

      A.服药前(4个月);
      B.治疗后4个月(服药2个疗程);
      C.治疗后6个月;
      D.治疗后2年

      病变消退时间最短的为3个月,治疗半年的17例,治疗1年的25例,2年的6例、2年以上的4例,最长治疗时间的为3年4个月,用此方法治疗比自然消退时间大大提前。

      为避免过敏反应和肿胀,平阳霉素8mg内加入地塞米松5mg,治疗的72例病例中,仅有个别患儿出现低热,无其他副作用。病变范围较大、平阳霉素注射剂量多时,治疗前和治疗结束后要照胸片,检查肺部是否出现异常。平阳霉素注射剂量依据病变大小和年龄而定,最初以小剂量为宜,以后可以递增。动物试验表明,平阳霉素注入腮腺区,对面神经和腮腺均无损伤,取得非常好的疗效,婴幼儿腮腺血管瘤药物治疗都可以消退,禁忌手术治疗。

      不同部位血管瘤治疗见下列病例:

      患者男性,初诊时5天。出生后5天,左上眼睑出现鲜红色病变,遮盖左眼视力。治疗过程:泼尼松2个疗程,平阳霉素注射4次,共治疗5个月,血管瘤消退,见图6-4-10。
 

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      患者男性,初诊时6个月。出生后3天,左面部有血丝,生长迅速,波及整个左面部和左下眼睑。雌二醇33.36pg/ml(正常<11)0治疗过程:泼尼松3个疗程,平阳霉素共注射14次,总量42mgo共治疗12个月,雌二醇18.04pg/ml,血管瘤消退,见图6-4-11。
 

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      患者男性,初诊时40天。左面部腮腺区皮肤出生后即有红斑,生长迅速,曾激光治疗,无效。雌二醇74pg/mlo治疗过程:泼尼松10天,病变部分表面变白,治疗后3个月,病变中心进一步退缩,结痂。泼尼松3个疗程,平阳霉素共注射6次,总量15mg,治疗1年半后病变基本消退。见图6-4-12。

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图6-4-12 腮腺区大面积血管瘤治疗过程

      A.40天,
      B.泼尼松治疗后10天,
      C.治疗后3个月,
      D.治疗后1年4个月,
      E.治疗2年后

      患者女性,初诊时3个月。出生时右面部、下眼睑、鼻根部、眶下红斑,逐渐长大,2-3个月生长迅速,某院曾激光治疗1次,无效。治疗过程:泼尼松1个疗程,平阳霉素共注射11次,总量36mg。共治疗14个月,血管瘤消退,见图6-4-13。

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图6-4-13 右面中1/3大面积血管瘤治疗过程

      A.46天,
      B.3个月,
      C.治疗后3个月,
      D.治疗后1年,
      E.治疗后1年2个月,
      F.治疗后2年

      患者女性,初诊时6个月。岀生后10余天,腮腺区皮肤出现红斑,生长迅速,曾做同位素治疗无效。检查:右腮腺区肿物6cmx7cmx4cm,外耳道阻塞。治疗过程:泼尼松2个疗程,平阳霉素共注射5次,总量17mgo共治疗了8个月,血管瘤消退,见图6-4-14。

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图6-4-14 右腮腺区大血管瘤

      A.6个月大面正位像,
      B.6个月大面侧位像,
      C.1岁半面正位像,
      D.1岁半面侧位像

      患者男性,初诊时1岁2个月。出生10余天发现全鼻肥厚;40天时生长迅速,4个月大曾同位素贴敷10余次。检査:鼻侧3cmx3cm膨隆,表皮颜色略呈青色,表面有花疲。治疗过程:泼尼松1个疗程,平阳霉素共注射9次,总量22mg。共治疗了2年,血管瘤消退。见图6-4-15。
 

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图6-4-15 全鼻血管瘤

      A.1岁2个月,
      B.18个月,
      C.2岁,
      D.2岁半

      患者男性,初诊时50天。出生7天左眼眶下皮肤红斑,以后生长迅速,曾同位素贴敷无效。雌二醇43.46pg/ml。治疗过程:泼尼松1个疗程,肿块缩小,雌二醇23.3pg/mlo平阳霉素共注射9次,总量18mg,血管瘤消退。见图6-4-16。
 

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图6-4-16 左鼻及眶下区血管瘤

      A.50天正面像,
      B.50天侧面像,
      C.治疗1年后,
      D.治疗后5年正面像,
      E.治疗后5年侧面像

      患者男性,初诊时11个月。出生后上唇唇结节黏膜红斑,5~6个月生长迅速,出生1个月查雌二醇151.96pg/ml0上唇结节2cmx2cm。治疗过程:平阳霉素共注射8次,总量17mg,治疗1年,血管瘤基本消退。见图6-4-17。
 

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图6-4-17 上唇血管瘤

      A. 11个月,
      B.治疗1年后

      患者男性,初诊时4个月。出生后下唇病变不明显,1个月后生长迅速。右下唇2cmx2cmo治疗过程:泼尼松2个疗程,平阳霉素共注射5次,总量llmg,治疗1年,血管瘤基本消退。见图6-4-18。

       激素治疗引起的副作用详见有关章节。

      北京大学口腔使用激素加平阳霉素治疗,剂量低于国内外文献用量,且使用时间短,一般1~4个疗程,30-60天,基本没有副作用。6个月以上婴儿血管瘤,不再口服激素,局部注射平阳霉素即可。

      注射平阳霉素要预防局部组织萎缩,这是因为原病变区唇结节被血管瘤占据,平阳霉素注射后,瘤体纤维化,局部已显示不够丰满。见图&S9所示:患者女性,上唇唇结节血管瘤,局部注射平阳霉素5次。为预防此现象发生,应适时停止治疗,保持局部组织正常外形。

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图6-4-19 平阳霉素注射后局部显示不够丰满

      A.治疗前,
      B.治疗后

      Mulliken(1992)报道,用干扰素a-2a可对激素治疗无效的血管瘤早期退缩。具体方法:干扰素300万U/m\身体表面积,皮下注射平均7~8个月,暂时的副作用为恶心、发热、中性WBC减少、皮肤坏死、肝功能损伤、骨髓抑制、肾衰、有效率48%。26%儿童低剂量治疗会出现神经并发症,如步态、姿势、细小运动障碍,以及言语异常。通过16个月的随访,无长期毒性。



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