注:经χ2检验(χ2=6.60,P=0.010),P<0.05,两组疗效比较。差异有统计学意义。
表3 两组药物局部注射治疗深部静脉畸形疗效(30例)
组别 例数 治愈 基本治愈 有效 无效
A组 13 6 4 2 1
B组 17 2 4 4 7
注:经χ2检验(χ2=4.22,P=0.039),P<0.05,两组疗效比较。差异有统计学意义。
图1 10月大患儿,出生时发现左手掌肿物,渐增大,诊断静脉畸形。
图2 在我科行影像引导经皮硬化 图3 术后半年复查,瘤体明显
术,术中使用平阳霉素6mg+碘化油3ml 缩小
+欧乃派克3ml
图4 患儿6岁,右颞部静脉畸形 图5 在我科行影像引导经皮硬化术,术中使用无水乙醇10ml
图6 术后5个月复查,瘤体较前明显缩小。
2.2 并发症
使用无水乙醇进行硬化治疗组并发症发生率相对较高(45%)。所有患儿术后均表现为肿胀、疼痛,3-7天后可自行缓解。由于这种肿胀是无水乙醇治疗机制的一种反应,所以并没有归入并发症中。3例患儿术后出现发热,伴恶心及呕吐,予对症处理后缓解,8例出现皮肤坏死,均为浅表型静脉畸形,结痂后遗留疤痕,4例出现疼痛明显,伴局部肿胀,持续时间超过1周,需予丹参、低分子右旋糖酐等改善微循环处理,后可缓解,2例出现肌肉的损伤及纤维化,导致“马蹄足”,1例出现脑栓塞,表现为抽搐及呕吐,予对症处理后未遗留后遗症。使用平阳霉素乳化剂治疗组并发症发生率相对较低(10%),2例术后表现为发热及呕吐,有2例表现为瘤体肿胀明显导致疼痛,需特殊治疗,均可缓解。
表4 两组药物局部注射治疗静脉畸形不良反应(例)
组别 例数 全身 局部 无
A组 40 3 15 22
B组 40 2 2 36
注:经χ2检验(χ2=12.29,P=0.0005),P<0.05,两组副反应比较。差异有统计学意义。
表5 两组药物局部注射治疗浅表型静脉畸形不良反应(例)
组别 例数 全身 局部 无
A组 27 1 10 16
B组 23 0 1 22
注:经χ2检验(χ2=9.018,P=0.003),P<0.05,两组副反应比较。差异有统计学意义。
表6 两组药物局部注射治疗深部静脉畸形不良反应(例)
组别 例数 全身 局部 无
A组 13 2 5 6
B组 17 2 1 14
注:经χ2检验(χ2=4.34,P=0.037),P<0.05,两组副反应比较。差异有统计学意义。
3 讨论
静脉畸形的治疗是近几年的研究热点,治疗方法有多种,包括手术切除、激光照射、硬化治疗等[5-7]。手术切除出血多,不易控制,视野不清,有些无法彻底根除。若欲保护重要组织行姑息切除,则残留的血管瘤及丰富的吻合血管易复发。如彻底切除血管瘤,创伤大,易导致局部缺损畸形,也影响容貌及功能,修复困难。激光照射穿透深度有限,适合治疗表浅病变,对于巨大以及组织深部的静脉畸形则无效。硬化治疗静脉畸形,由于治疗方法简单、起效快,局部无创伤,不发生坏死,不留瘢痕及可重复注射,无明显副作用等优点正不断的得到推广。目前常用的硬化剂主要有无水乙醇和平阳霉素[8-11]。无水乙醇对静脉畸形的治疗机理是其脱水和剥蚀作用使血红蛋白变性,并破坏血管内皮细胞,迅速引起病灶组织坏死和血栓形成,通过血凝块的形成,使血管壁形成坏死组织、炎症组织,并且逐渐形成瘢痕纤维化增加了血管壁的纤维结缔组织,导致血管壁塌陷闭合,病灶也逐渐缩小[12]。平阳霉素是从平阳链球菌(streptomycin pingyangensisn,SP)产生的15种博莱霉素组分中筛选出来的抗肿瘤抗生素、其成分与Bleomycin A5相似,作用机理都是抑止DNA合成和切断DNA链,局部注射后可影响到血窦内皮细胞代谢功能,使其变性坏死并形成纤维化,最终使病灶逐渐衰退治愈[13]。目前多使用无水酒精+碘化油乳化剂、平阳霉素+碘化油乳化剂。将无水乙醇与碘化油混合后一方面降低了乙醇浓度,减轻乙醇的毒性反应;另一方面碘化油能够延长乙醇在血管内的存留时间,从而加强无水乙醇栓塞的效果,同时无水乙醇又可延缓碘化油在病灶内的清除,因而两者具有协同作用。此外碘化油具有对比剂的特性,便于在X线下监控栓塞过程及随访观察。平阳霉素与碘化油混和后药物效价不变,同时乳化剂可以延长平阳霉素作用时间,提高疗效。大型静脉畸形治疗前应该行病变腔造影,即向畸形的静脉腔内注射造影剂,以了解畸形静脉的回流状态。若注入造影剂后5 min仍见管腔有造影剂滞留,则属于低回流静脉畸形;若造影剂很快消失,滞留时间短于5min,则属于高回流静脉畸形。
本研究临床观察提示:无水乙醇治疗儿童静脉畸形疗效确切、起效快,治疗次数可相对减少,但副作用相对较大;平阳霉素疗效温和,副作用相对较低。对于浅表静脉畸形,使用平阳霉素乳化剂疗效好,副作用低,对于深部静脉畸形,使用无水乙醇疗效好[14-15]。根据瘤体的造影表现及分型,联合无水乙醇及平阳霉素综合治疗是未来静脉畸形硬化治疗发展的趋势[16-18]。
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