化疗药物平阳霉素注射治疗血管瘤和脉管畸形

抗肿瘤药物治疗在血管瘤和脉管畸形的各种重要类型中都有可能涉及，其中以博莱霉素最为常见，下面以国产的博莱霉素A5（平阳霉素）为例，阐述其应用原则。上海儿童医学中心肿瘤外科顾松

1 平阳霉素治疗血管瘤和脉管畸形的机制

平阳霉素是博来霉素类抗肿瘤药物的新品种，由我国自主研制并投入临床应用。其作用机制是通过抑制癌细胞DNA 的合成和切断DNA 链，影响癌细胞代谢功能，从而促进癌细胞变性、坏死。平阳霉素是细胞周期非特异性药物，对机体的免疫功能影响较少，对造血功能无明显影响。

应用抗癌药物治疗血管瘤，60~80年代国外已有个案报告。平阳霉素为国产的广谱抗癌抗生素，对血管内皮细胞有抑制作用，可静注、肌注、瘤内注射和动脉内注射，不良反应小。平阳霉素导致血管腔闭锁的机制是，特异性损伤血管内皮细胞及管壁，诱导血管平滑肌细胞和内皮细胞增生，使管壁增厚、管腔狭窄，最终闭锁。

2 平阳霉素治疗适应证

近年来，大量临床研究表明，平阳霉素注射治疗血管瘤和脉管畸形具有良好的效果，包括（1）各期婴幼儿血管瘤；（2）静脉畸形；（3）淋巴管畸形（微囊型和大囊型），甚至部分早期或残留的动静脉畸形。

3 平阳霉素治疗方法

治疗婴幼儿血管瘤的浓度为1 mg/mL （平阳霉素8 mg+2%利多卡因1~2 mL+5~6 mL注射用水，也可加1 mL 地塞米松），剂量为1 mg/cm2，每次用药量一般不超过4 mg，病变范围大时7~14 d（视肿胀消退程度）后可重复注射，注射次数应尽量少，注射总量一般不超过20 mg，当病变得到控制并逐渐消退即可，切勿追求血管瘤短期内完全消失。治疗血管瘤时，可从瘤体周边进针，向瘤内注射药液至瘤体表面肿胀、稍变白为度。位于眼睑、唇红及会阴等表浅的病变，每次注射药量应较其他部位相应减少，否则易出现溃疡坏死。面积较大或多发者，可采取分次注药治疗，一般先外周后中央，以防止治疗期间病变向周围进一步扩展。

对于静脉畸形及大囊型淋巴管畸形，注射浓度为3 mg/mL 左右（平阳霉素8 mg+2 mL注射用水），亦可加用1 mL 地塞米松，静脉畸形应穿刺抽出回血，并确认不在动脉内后再注射；治疗次数和病灶体积相关。对于巨囊型淋巴管畸形，抽净囊液后保持针头原位再行注射；微囊型淋巴管畸形的药物浓度为1.5~2 mg/mL。例如：平阳霉素8 mg+2%利多卡因1~ 2 mL+2~3 mL注射用水+1 mL地塞米松，每次用药量成人8 mg，小儿一般不超过4 mg，宜从病变最明显的部位进针，向瘤内注射药液至瘤体表面明显肿胀、表面泡点变苍白为止。间隔7~14 d（视病变大小）后重复注射，3~5次为一个疗程。

4 平阳霉素不良反应及防治

平阳霉素注射治疗不良反应较小，常见的不良反应有发热、局部软组织肿胀、消化道反应、局部破溃坏死等，而过敏性休克、脱发、皮肤反应及白细胞降低等较为少见。长期使用平阳霉素的最令人担心是其肺毒性。肺毒性的发生与剂量大小密切相关，平阳霉素总剂量低于450 mg 时，发生率为3%~5%；高于500 mg 时，发生率达35.5%。

总量超过160 mg，可引起肺纤维化，但一般用于治疗血管瘤和脉管畸形的总剂量不超过100 mg。平阳霉素注射可导致注射组织发育不良和缺损，治疗早期并无表现。但后期可能严重影响外观，需引起重视。

使用平阳霉素，偶可引起过敏反应，多发生在多次注射后。过敏反应发病急，症状严重，如准备不足，抢救不及时，可导致患者死亡，必须引起高度重视。为预防过敏反应和急救需要，建议平阳霉素与地塞米松一起注射；注射药物前，开放静脉通路，以方便过敏性休克发生时进行抢救。一旦发生过敏性休克应（1）立即停药，协助患者平卧、吸氧；（2）立即皮下注射0.1% 盐酸肾上腺素0.5~1.0 mL，小儿酌减。症状如不缓解，应立即静脉注射肾上腺素、地塞米松，直至脱离危险；（3）发生心跳骤停应立即进行复苏抢救。