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血管瘤论坛 血管瘤药物治疗 普萘洛尔治疗血管瘤的剂量及方法

普萘洛尔治疗血管瘤的剂量及方法

发布者: 血管瘤论坛小助手   2019-12-27 12:00   5641  


     三、普萘洛尔治疗血管瘤的剂量及方法

      Siegfried和Keenan及Lawley和Siegfried提出了国际上目前校为认可的“阶梯治疗方案”,即初次使用普茶洛尔治疗的患儿,入院48小时监测血压、心率、血糖等,使用前完善心电图、心电彩超等必要检查、排除心脏病变、气道高敏感疾病和其他肺部疾病。初始剂量为每8小时0.17mg/kg,逐渐将药量加到最大剂量每8小时0.67mg/kgo没有条件入院监测的门诊患儿,初始剂量相同,服药1小时后检查生命体征和血糖水平,如无异常,每3小时加量1倍,直至0.67mg/kg。在我国报道的剂量为每天1~1.5mg/kg或每天2mg/kg。Lawley和Siegfiied曾报道普萘洛尔适用于儿童的最大剂量为每天5mg/kg,曾有文献报道一个患儿由于服药错误,每天服用4mg/kg的普萘洛尔共2周。上述病例均未见明显不良反应,这也在一定程度上证实了普蒸洛尔对于儿童的安全性和可靠性。詹明坤、金云波等在临床常用的剂量是每天2mg/kg,早晚各1次,首次服药每天1mg/kg,在3d内逐渐加量至常规使用剂量,维持时间一般到患儿1岁以后或者病灶完全缓解。

      治疗前详细询问病史,进行详细的体格检查和病灶的专科检查,并做心电图、血常规、肝功能、心肌酶、肌钙蛋白及空腹血糖检查。排除口服普茶洛尔禁忌证如哮喘、过敏性鼻炎、气管支气管炎、肺炎、心动过缓、心率不稳、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压及心力衰竭等。服药方法:56例患者均住院观察治疗,开始治疗时剤量逐渐增加,第1天口服剂量为每天1mg/kg,第2天为每天1.5mg/kg,第3天为每天2mg/kg,每天按12h1次,分2次于喂奶后半小时服用,每次服药后lh监测心率和血糖并记录,以观察动态变化和患儿反应;治疗量持续3d,患儿无异常症状和体征则出院,在家继续每天2mg/kg,12h1次分服。出院后每周复测心率,每个月复诊,观察并记录血管瘤大小、质地、颜色的变化,测心率,复查肝肾功能、心肌酶,并根据体重变化调整剂量,处理不良反应。6个月为1个疗程,停药观察1个月,据病情决定是否需行第2疗程。治疗即将结束时剂量逐渐减少,第1天口服剂量为每天1.5mg/kg,第2天口服剂量为每天Img/kg,均按12h1次分服,然后停药。

      国外学者多采用Siegfried等推荐的“阶梯式”给药方案,初始剂量为每8h给药0.6mg/kg,患儿耐受后逐步增至每8h给药0.67mg/kg,最大剂量为每天2mg/kg。Schiestl等报道,应用剂量为每天2mg/kg,效果较好,平均治疗时间为10.4个月,停药标准为患儿年龄12个月或病变停止生长并消退。Holmes等报道,应用剂量为每天3mg/kg治疗31例患儿,平均治疗时间为12.5周,疗效明显且患儿同样耐受较好。国内方面,鉴于华裔人群对受体阻断药的敏感性较高,国内患儿的应用剂量相对较小。秦中平等应用剂量为每天1.0~1.5mg/kg,具体用法为2.5个月的患儿采用每天lmg/kg;年龄>2.5个月的患儿每天1.5mg/kg,连续服用3~5个月,停药指征为病变停止生长、退缩并稳定或服药满5个月。吕云宵等用药剂量同样为每天1.0〜1.5mg/kg,停药标准为用药后血管瘤停止生长、稳定并完全消退或服药满9个月。汤建萍等采用每天1.5~2.0mg/kg治疗225例IH患儿,用药超过1个月的患儿有效率达91.08%,不良反应发生率仅2.08%,提示国内患儿对较大剂量的普萘洛尔耐受性同样较好。

      用药剂量上,部分学者的经验用量为每天2〜3mg/kg,分2〜3次口服,用药持续时间至瘤体完全消退或患儿1岁左右。Tan等认为,初次小剂量(每天0.25mg/kg,分2次给药)给药,以后逐渐加量至每日1.5~2.0mg/kg分2次给药,并发症大大降低。我院临床用药方案为:初次剂量为毎日0.5mg/kg,分3次给药,1周内逐渐加量至每日2mg/kg,分3次给药,亦很少出现并发症。此外,通过临床观察发现,出现低血压、心率下降并发症的时间常发生在用药最初的l~4d内或最大剂量超过每日2mg/kg,且年龄越小越易发生。

      Siegfried等提出“阶梯”用药方案,在起始48h内,进行基线超声心动图、血压、心率、血糖和各项重要指标监测。3次/d,初始剂量为0.16mg/(kg・d)。若无异常,每2周増加1倍剂量,最大剂量为2mg/(kg,d)。Bayliss等采用梯度剂母法治疗80多例血管瘤患者,安全性好。与Siegfried方案不同的是,后者并未对所有患者进行基线超声心动图、血糖、心电图监控,并认为不是所有的血管瘤患儿在初次使用普蒸洛尔时均需要住院,采用的方案为起始剂量0.5mg/(kg•d),1周后增加到Img/(kg•d),第3周增加到2mg/(kg•d)□对于3~9个月婴儿,起始剂量为2mg/(kg•d),2次/天。如果最佳剂量超过3mg/(kg•d),4周后应逐渐减少剂量。另有学者认者为1.5mg/kg,1次/天顿服,安全有效且用药方便。Holmes等使用剂量为3mg/(kg•d),3次/天,97%病例的血管瘤増殖快速停止,87%患者血管瘤明显消退。体外研究显示普茶洛尔降低肿瘤茎细胞和胎盘内皮细胞增生的药效具有剂量依赖性,提示较好的临床疗效可能与剂量有关。临床上一般给药剤量为1〜3mg/(kg•d),分2~3次服用。从药理学上讲,普萘洛尔最佳给药间隔为6h,为提高顺应性,一般每8〜12h给药1次。另外停药时剂量在2周内需逐渐减少,而不应突然停药。



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