1.2干扰素治疗血管瘤 1.2.1干扰素治疗血管瘤的作用机制 干扰素（IFN）是通过重组DNA技术开发出的抗病毒制剂，IFNα-2a引起卡波西肉瘤消退是一项意外发现。实验显示，IFN在体外抑制毛细血管内皮细胞移动，在小鼠体内具有抗血管生成作用。IFN-α诱导培养的人皮肤微血管内皮细胞凋亡，呈剂量依赖性。在培养的肿瘤细胞系中，IFN-α和β下调bFGF的基因表达和蛋白合成；其机制独立于抗增殖作用。另外，IFN-α抗血管生成活性需每天使用合适的生物剂量，而不是最大耐受剂量。 1.2.2干扰素治疗血管瘤的适应证 ①皮质类固醇或长春新碱治疗失败；②长期全身使用皮质类固醇禁忌；③出现皮质类固醇并发症；④家长拒绝使用皮质类固醇。 目前虽无证据表明IFN与皮质类固醇有协同作用，但两者亦不能同时按治疗剂量使用。皮质类固醇与IFN毒性可能重叠。因此，如果皮质类固醇对瘤体无效，换用IFN后，皮质类固醇应当迅速减量，并在数周内停药。 1.2.3干扰素治疗血管瘤的方法 IFN经验用药量为200万～300万U/m2，皮下注射，每天1次。推荐初始剂量为100万U/m2，逐渐增加至常用剂量。与皮质类固醇效果相比较，IFN的起效通常缓慢。随着患儿体重增加，IFN绝对剂量应上调，尤其在出现反弹生长迹象时。通常IFN不需增加，因其随着婴儿生长而自然降低。治疗一般需要6~12个月，IFN治疗血管瘤的成功率在80%以上，即使对皮质类固醇无效的肿瘤，也有明显效果。 1.2.4干扰素治疗血管瘤的不良反应及防治 IFN使用1～2周时，常引起低热。注射前1～2h用对乙酰氨基酚进行预处理，一般可改善这种发热反应。IFN可引起可逆毒性，例如肝脏转氨酶升高、暂时性中性粒细胞减少和贫血等。轻度中性粒细胞减少或肝转氨酶升高不必中断用药，随着治疗继续通常会恢复。接受IFN治疗的婴儿，其生长发育和体重增加不受影响。IFN最严重的毒性是痉挛性双瘫，发生率约5%，精细运动和步态异常发生率26%。与婴儿后期开始治疗者相比，出现这些体征的儿童，给予IFN时的年龄较小，出现神经后遗症的平均时间是开始治疗后4.8个月。 目前，IFN被考虑为危害或危及生命的血管瘤的三线替代方案，只作为1岁以下患儿的最后治疗手段。这些重症病例需检测尿液bFGF。如果尿液bFGF升高，IFN是特异性拮抗剂；如果尿液bFGF正常，则选择长春新碱。给予IFN治疗的婴幼儿，必须由小儿神经科医师密切随访监测。如出现长束征，应停止使用IFN。如果肿瘤引起的危及生命的情况持续存在，应降低剂量。通常，在结束IFN治疗的几周内，步态和精细运动异常会逐渐改善和消失。 |
