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血管瘤论坛 血管瘤发生经过 血管瘤增生退化的临床观察与机制的探讨

血管瘤增生退化的临床观察与机制的探讨

发布者: 血管瘤论坛小助手   2019-12-15 12:00   986  


      一:临床观察

      毛细血管瘤在新生儿时期可自然消退,但自然消退率各学者统计不一,多的达90%,少的则30%,病变多在2岁前消退,少数在10岁才消退,有学者的调查显示海绵状血管瘤5%~50%在患儿出生后1〜3年自行消退。血管瘤消退的临床表现为瘤体停止增生扩大,红色变淡、表面皱褶,出现白色纹理,直至瘤体消失、红色斑消失。

      二:自然消退的演变机理探讨

      血管瘤自然病程包括増生期、消退期、消退完成期三个阶段,血管瘤增生、退化机制目前仍不完全清楚。多年血管瘤消退的演变机理探讨表明血管瘤内皮细胞和血管形成在血管瘤有重要作用,已知的血管形成中心如下:内皮细胞的移行、增生;细胞外基质的产生;细胞外基质的蛋白分解;血管结构形成和管腔再通。本书将从以下方面探讨血管瘤的增生与退化的机制。

      1:血管瘤内皮细胞、肥大细胞、周细胞

      内皮细胞过度增生是血管瘤病理组织学的最大特点,体外实验证实血管瘤血管内皮细胞比正常血管内皮细胞更易生长,还能摄取3H-胸苷,并可见血管形成现象。相反,血管畸形的内皮细胞难以培养,无摄取3H-胸苷和血管形成现象,提示血管瘤内皮细胞具有强的增生能力。超微结构中内皮细胞增厚的多层基膜也提示内皮细胞代谢旺盛。目前,血管瘤内皮细胞的这种能力如何产生仍没有完全清楚。采用免疫组织化学方法测定各时期血管瘤标本CD31、Vwf,两者是成熟内皮细胞特异性的表型。研究发现在血管瘤増生期和退化完成期,它们很少或不表达,而在退化期表现明显。在增生期,血管内皮细胞未发育成熟,增生能力强,肿瘤增生、扩大,当该细胞发育成熟,增生能力减弱,便进入瘤体消退期至退化完成期。

      肥大细胞与血管瘤的密切关系早已引起人们的注意,肥大细胞增多时,血管瘤则増生,而它的刺激不存在时血管瘤开始退化。肥大细胞可能通过释放肝素、组胺刺激内皮细胞生长、血管瘤增生,但它的作用仍存在争论。有学者发现肥大细胞在退化早期的血管瘤组织中明显增生,其中颗粒含有干扰素、转化生长因子、前列腺素等血管形成抑制因子,它在血管瘤退化机制中起重要作用。

      周细胞的研究较少,目前已知它能移行至新生毛细血管远端,通过转化生长因子B的介导抑制内皮细胞的生长,对阻止血管形成有重要作用。

      2:血管形成因子

      血管形成因子(angiogenesisfactors)是一类能诱导或促进新生毛细血管形成的物质,分为两大类:肽类生长因子和低分子量血管形成因子。这些因子可以影响血管形成过程中的任何步骤,对血管的发生有关键作用,早期研究表明,来自肥大细胞的肝素和组胺是主要血管形成因子。目前已发现许多重要的血管瘤形成因子,尤其是肽类生长因子,包括上皮生长因子、转化生长因子、血管形成素、血管内皮细胞生长因子、纤维母细胞生长因子、肿瘤坏死因子、血小板源性生长因子、肿瘤坏死因子、前列腺素E1、前列素腺E2。低分子量血管形成因子主要有烟酰胺、吡啶和腺苷。

      纤维母细胞生长因子,又称肝素结合因子,包括一大类结构相似的多肽生长因子,如酸性纤维母细胞生长因子、碱性纤维母细胞生长因子。在血管内皮细胞上,b纤维母细胞生长因子比a纤维母细胞生长因子分布多30-40倍,在胚胎发生过程中,b纤维母细胞生长因子能诱导中胚层的形成,促进血管内皮细胞的发育成熟,在血管瘤增生期及消退早期有大量b纤维母细胞生长因子表达,而在退化期则无表达。上述现象说明b纤维母细胞生长因子参与血管瘤增生与退化过程,是血管瘤增生的主要因素。纤维母细胞生长因子是通过与一系列高度特异性内皮细胞表面受体结合发挥作用。肝素和硫酸肝素蛋白聚糖在纤维母细胞生长因子与纤维母细胞生长因子受体的反应中起重要的中间作用,还能放大a纤维母细胞和b纤维母细胞的作用。

      血管内皮细胞生长因子,因内皮细胞表面有血管内皮细胞生长因子受体,能促进血管内皮细胞增生,在血管瘤增生期可见明显表达。血管内皮细胞生长因子在退化期也有表达,可能通过刺激血管内皮细胞的发育成熟,促进血管瘤退化。转化生长因子B可以调节内皮细胞的生长与分化。血小板源性生长因子能刺激内皮细胞增生促进血管形成。上皮生长因子能刺激内皮细胞增生、移行,和转化生长因子合用后作用更明显。

      细胞外基质包括蛋白酶及其抑制物。细胞外基质是血管形成的必备物质之一,基质成分复杂,包括:胶原、纤维连接蛋白、弹力蛋白、氨基酸葡聚糖、血小板反应素、层粘连蛋白、振动连接蛋白等,其中以胶原为主,胶原能促进内皮细胞生长也能抑制其生长。层粘连蛋白的内皮细胞分泌能诱导内皮细胞形成血管状结构,参与血管形成过程。血小板反应素、纤维连接蛋白由内皮细胞合成、分泌,前者与内皮细胞结合,使其从基质分离,后者则促其黏附、生长。蛋白酶及其抑制物的异常也是血管瘤发生的重要因素之一。在蛋白酶的作用下,基质蛋白分解使内皮细胞有空间移行、增生。正常情况下,它们由一系列蛋白酶抑制物的对抗保持平衡,而在血管瘤组织中两者失衡。

      从临床观察中得知血管瘤生长与雌激素水平有关,患者血管瘤组织中雌二醇受体含量、特异性雌二醇-173受体的结合活性以及血清中的雌二醇水平均明显增高,以草莓状血管瘤最为明显,其他类型血管瘤组织中的相应指标正常。妊娠期的血管瘤在分娩后会自行缩小,子宫、卵巢切除后皮肤血管瘤明显改善。实验证明,雌激素可使实验动物的血管床明显充血。体内高水平的雌激素可能通过相应受体刺激内皮细胞增生和血管充血从而影响血管瘤的生长,也有学者发现内源性的雌二醇代谢产物能抑制血管形成和肿瘤生长。所以,雌激素的真正作用需进一步研究。

      增生期的瘤组织呈小叶状,小叶轮廓清晰,小叶内血管密集,内皮细胞增生活跃,内皮细胞多在两层以上,或充满管腔,或呈实性条索状、片块状,血管腔多消失,小叶间被结缔组织分隔。

      消退期的瘤组织在上述病变基础上出现以下退行性改变:

      ①血管内皮细胞分裂増殖活性减弱,细胞层次减少,多为两层或两层以下,管腔多明显;
      ②内皮细胞和毛细血管萎缩,管腔闭合、消失;
      ③小叶内脂肪组织增生浸润取代瘤组织;
      ④随着内皮细胞和毛细血管的萎缩、消退,伴有纤维组织增生纤维化。

      消退期主要组织学特点是瘤组织主质消退和间质增生。

      消退形成有两种类型:1种类型是血管内皮细胞萎缩、管腔闭合、消失,纤维组织增生、纤维化;另1种类型是内皮细胞和毛细血管数量减少、脂肪组织増生、浸润。



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