笔者研制的坏死疗法药物“肿瘤灵”，对血管瘤、甲状腺瘤、甲状腺癌、皮肤癌、中早期肝癌、乳瘤、子宫肌瘤、各种囊肿等实质脏器肿瘤有很好的疗效，一般治愈率〉90%。现将肿瘤灵体内抑瘤实验结果介绍如下。 1：肿瘤灵体内抑血管瘤实验肿瘤灵对血管瘤、甲状腺瘤、肝癌等实质脏器肿瘤有很好的疗效，该实验采用公鸡鸡冠血管瘤样组织观察肿瘤灵抑制和杀伤作用。 【材料】 (1)肿瘤灵溶于生理盐水，配制成0.83g/ml浓度备用。 (2)公鸡由养鸡场购买健康1年生公鸡。 【方法】 对鸡冠毛细血管瘤样组织抑制杀伤实验:按新药临床前指导原则进行，将公鸡随机分成0.5ml/只、0.25ml/只、0.125ml/只，空白对照组，每组5只公鸡，每日于鸡冠内固定位置注射肿瘤灵药液0.5ml，0.25ml，0.125ml，空白组注射0.5ml生理盐水，连续3d，停药后3d，观察鸡冠组织，并切除注药部位鸡冠及对照组注射生理盐水部位鸡冠。 【结果】 肉眼观察：注射肿瘤灵0.5ml鸡冠颜色变黑，质地变硬发生坏死，与正常鸡冠鲜红色界限清楚，坏死直径平均0.8cm。注射肿瘤灵0.25ml鸡冠颜色紫黑色，质地变硬发生坏死，与正常鸡冠鲜红色界限清楚，坏死直径平均0.4cm。注射肿瘤灵0.125ml鸡冠颜色紫红，质地较软，紫红直径平均0.4cm，未见坏死黑色鸡冠。对照组鸡冠鲜红，注射部位与正常鸡冠颜色一样无区别。 显微镜下病理切片观察：0.5ml组，细胞结构看不清，有破碎组织残片。0.25ml组，细胞结构不清，有时可见胞膜破裂细胞碎片，边缘部分可见白细胞及纤维细胞增多。0.125ml组，部分细胞浓缩核深染，白细胞和纤维细胞增多，少数胞膜破裂，胞核固缩。可见有少数血管内血栓形成。对照鸡冠与正常鸡冠一样，无变化。 【小结】 肿瘤灵注射鸡冠内，使鸡冠内毛细血管瘤样组织发生坏死，对鸡冠组织有明显破坏作用，使其发生炎性坏死。0.5ml和0.25ml组破坏作用最明显，0.125ml组破坏作用不明显，少数血管血栓形成，细胞死亡，可被组织修复，没有发生明显坏死区域。 说明肿瘤灵的治疗剂量越大，对血管瘤组织破坏作用越强，药物剂量的大小与血管瘤组织坏死呈正比关系。 2：肿瘤灵体内抑瘤实验该实验采用小鼠腋窝皮下接种肉瘤180(S-180)，肝癌实体瘤对肿瘤灵进行抑瘤实验，观察肿瘤灵的抑瘤作用。 【材料】 (1)：肿瘤灵：溶于生理盐水，配制成0.85g/ml浓度备用。 (2)：S-180瘤株、肝癌实体瘤株：由上海医药工业研究院药理室肿瘤组提供。 (3)：动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，同批实验为同一性别，由江苏省药物研究所实验动物室提供，合格证号：苏动质95038。 【方法】 (1)：对S-180瘤的抑瘤实验：按新药临床前指导原则进行，S-180瘤株接种：选择肿瘤生长旺盛无溃破、健康良好的荷瘤小鼠，处死，碘酒消毒皮肤在超净台内无菌条件下剥离肿瘤。按1:3比例加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成细胞悬液，于腋窝皮下接种0.2知。接种3d后随机分成肿瘤灵12.5g/kg，6.25g/kg，3.125g/kg及环磷酰胺(20mg/kg、腹腔注射)连续3d，腋窝内皮下瘤体内注射。停药3d后称体重，解剖剥离瘤块，称瘤重，按下式计算抑瘤率，并做统计学处理。 肿瘤抑制率=对照组平均瘤重一给药组平均瘤重 对照组平均瘤重 *100% (2)：对肝癌实体瘤的抑瘤实验:接种方法及给药方式同S-180的抑瘤实验，停药3d后取瘤块，称瘤重，计算肿瘤抑制率，并做统计学处理。 【结果】 (1)：肿瘤灵局部注射S-180实体瘤的抑制作用：结果表明，局部注射肿瘤灵(12.5g/kg)对小鼠腋窝皮下接种S-180实体瘤具有非常明显的抑制作用(P<0.01)o连续3次实验，抑瘤率分别为40.57%，43.12%，40.58%。局部注射肿瘤灵(6.25g/kg)对小鼠腋窝皮下接种S-180实体瘤具有非常明显的抑制作用(P<0.05)o连续3次实验抑瘤率分别为35.85%，41.25%，33.33%，剂量在3.125g/kg以下抑瘤作用不明显(P>0.05)，抑制率仅在20%左右。局部注射肿瘤灵〉6.25g/kg剂量，瘤体出现坏死，但动物无死亡现象。结果见表5-1。
（2）：肿瘤灵局部注射肝癌实体瘤的抑制作用：结果表明，局部注射肿瘤灵（12.5g/kg）对小鼠腋窝皮下接种肝癌实体瘤具有非常明显的抑制作用（PVO.01）。连续3次实验，抑瘤率分别为47.57%，40.18%，47.17%，局部注射肿瘤灵（6.25g/kg）对小鼠腋窝皮下接种肝瘤实体瘤具有非常明显的抑制作用（P<0.01）。连续3次实验，抑瘤率分别为40.78%，34.28%，38.68%，剂量在3.125g/kg以下抑制作用不明显（P>0.05），抑制率仅在20%左右。局部注射肿瘤灵>6.25g/kg剂量，注射后瘤体出现坏死，但动物无死亡现象。结果见表。
【小结】 局部注射肿瘤灵对小鼠腋窝皮下接种S-180实体瘤或肝癌实体瘤均具有一定的抑制作用，12.5g/kg剂量的肿瘤灵抑瘤率＞40%，6.125g/kg剂量的抑瘤率＞35%，＜6.125g/kg剂量无明显抑瘤作用，抑瘤率仅20%左右。局部注射肿瘤灵能引起实体瘤溃烂、坏死，动物未出现死亡。 实验结果与临床应用抑瘤率结果相差很大。分析原因，可能是实验小鼠实体瘤体积很小，只有芝麻粒大小（实验小鼠肿瘤直径只有2mm左右大小），肿瘤灵药液很难准确注射于瘤体中心。第2次注射药物时，由于局部肿胀，更难注射到肿瘤体内，有时注射到肿瘤边缘，没有发挥药物有效作用，引起周围组织坏死，所以小鼠抑瘤实验效果没有临床治疗效果好。 3：肿瘤灵的急性毒性实验 摘要：肿瘤灵用于治疗甲状腺瘤、血管瘤等。该实验按照新药毒理学研究指导原则，对肿瘤灵进行静脉和肌肉注射两种给药途径的急性毒性实验。实验结果表明，小鼠静脉注射给药的最大耐受量＞12g/kg。小鼠肌肉注射给药的最大耐受量＞15g/kg。 【材料】 （1） 肿瘤灵：实验溶于灭菌生理盐水，配制成实验所需浓度。 （2） 动物：昆明种小鼠，体重（20土l）g，雌雄各半，由江苏省药物研究所实验动物室提供，合格证号：苏动质环：97012。 【方法】 小鼠静脉注射肿瘤灵急性毒性实验：预实验结果表明，12g/kg剂量1次静脉注射给药，在30s推注完毕，观察给药后1周动物症状及死亡情况。1周后处死存活的小鼠，观察其主要脏器有无异常。 小鼠肌肉肿瘤灵急性毒性实验：预实验结果表明，15g/kg未见动物死亡。取健康小鼠20只，雌雄各半，按15g/kg剂量1次腿部肌肉注射给药，观察给药后1周动物症状及死亡情况。1周后处死存活的小鼠，观察其主要脏器有无异常。 【结果】 小鼠静脉注射及肌肉注射肿瘤灵的动物死亡情况及最大耐受量见表5-3。
小鼠1次静脉注射肿瘤灵12.Og/kg，30s推注完毕，小鼠1次肌内注射肿瘤灵15.0g/kg，给药后动物活动、进食等均正常，〉7d各组体重明显增加，未见由药物引起的异常反应。＜7d动物无死亡。存活7d的小鼠解剖，肉眼观察主要脏器，未见明显异常。 【小结】 该实验对肿瘤灵进行小鼠静脉注射和肌内注射两种途径的最大耐受量测定，测得小鼠静脉注射■肿瘤灵的最大耐受量＞12g/kg;测得小鼠肌内注射肿瘤灵的最大耐受量＞15g/kg，未见药物引起的毒性反应。 从以上的实验结果表明，肿瘤灵对血管瘤、肝癌、肉瘤有很好的抑瘤作用，其抑瘤机制：除药物直接杀死肿瘤细胞外，还有炎性细胞浸润，发生无菌性坏死。 由于肿瘤灵药主要成分是尿素和氯化钠，对机体无毒副作用，所以肿瘤急性毒性试验是阴性结果。 |
