电化学专家从物理化学的角度对电化疗治癌机制进行了研究。随后大量的医学基础实验表明电化疗后,肿瘤细胞在病理上发生变化、细胞超微结构变化、细胞周期的变化、对细胞凋亡产生诱导，以及人体免疫功能有所增强,从组织学上进一步证实了电化疗对肿瘤细胞的破坏作用。 1：肿瘤电化疗后的超微结构变化 浙江医学科学院对电化疗前后肿瘤细胞超微结构的观察表明，未做电化学治疗的瘤体组织，电镜下核呈多形，性，染色质在核周聚集成块，细胞器丰富，尤其是线粒体数量增多，但线粒体发育不全,并含有小泡样结构。 电化学治疗后，瘤体细胞出现很大变化： ①在阳极区，核膜模糊或缺损，细胞内线粒体量普遍骤减，残余的线粒体仅剩双层膜骨架，内部崎消失或大部分缺损；粗面内质网局部膨大，但程度轻，其上核糖体排列完整。在阴极区，局部组织细胞间隙的胶原纤维上有高密度物质沉淀，使纤维束不能分辨出单独纤维，其附近细胞损害严重，细胞结构可呈玻璃样改变。 ②阳极区周围组织和阴极区瘤细胞可出现上述某些改变，但细胞间未见有高密度物质沉积，线粒体破坏程度略轻。 ③一些瘤体细胞出现核凹陷“吞饮”细胞器，甚至在核内出现细胞器结构。 2：肿瘤电化疗后细胞周期的改变 四川大学华西医学部肿瘤中心采用流式细胞周期分析法发现肿瘤电化疗后，较治疗前异倍体峰均明显消失，肿瘤细胞凋亡峰增加，细胞二倍体GJ、G/M,S各期均明显降低，见表5-3-5。可见，电化疗能非选择性地杀伤各种肿瘤，能非选择性地杀伤各期肿瘤细胞，并诱导肿瘤细胞的凋亡。 治疗前后细胞周期分析，见表5-3-6。治疗前仅见极少量的凋亡峰，治疗后可见凋亡比例大大地增加，其它各周期细胞明显减少。  3：电化疗后对人肝细胞SMMC7721凋亡的诱导作用 近年来的实验研究发现，电化疗除了直接导致坏死的机制外，还存在诱导凋亡机制。郭伟剑报道了肿瘤电化疗后对人肝细胞SMMC7721凋亡的诱导作用。 细胞凋亡是细胞在基因调控下发生的主动性自杀过程。大量资料表明，细胞的凋亡与肿瘤发生、发展及消退密切相关,抗肿瘤效能与其诱导细胞凋亡的能力一致。 复旦大学附属肿瘤医院采用电子显微镜、DNA含量的FCM分析、AnnexinV标记的FCM分析三种方法检测凋亡。AnnexinV标记法显示人肝癌细胞有一定的自发凋亡率，电化疗作用后12h即出现细胞凋亡率的增加，作用24h和48h后，凋亡率明显增加，见表5-3-7。DNA含量测定法也显示电化疗后的48h细胞凋亡峰增高。电镜下形态学观察亦进一步证实了电化疗的诱导凋亡作用。 电化疗后，在电量较高和电极周围，肿瘤组织被直接破坏致死。而在电量较小和远离电极的组织，由于酸碱度变化比较缓和，不足以直接使肿瘤组织死亡，但改变了细胞生存的环境，激活了相关基因而诱发凋亡。 (1)：电化疗后产生的自由基等可能作用于细胞DNA，改变某些基因的转录和翻译水平。激发致死基因。
(2)：细胞内的酸化与细胞凋亡密切相关，而电化疗后阳极区pH值的降低导致细胞内部的酸化。 (3)：在细胞凋亡过程中，胞内Ca2,水平升高，激活核酸内切酶，切断DNA而导致凋亡。电化疗使离子发生迁移，部分细胞Ca2+浓度增加，激活核酸内切酶。 P5\P2,'WAH/CIPI基因为细胞周期相关基因，在细胞的增生的增殖、分化、凋亡过程中发挥重要作用。P2LWAH/CIH的高表达也能促进细胞凋亡。电化疗后，SMMC7721细胞的P21-WAFI/CIPImRNA及蛋白表达水平均升高，提示电化疗可能通过非依赖途径上调P21-WAH/C1P的表达，引起细胞周期阻滞及凋亡。 |
