目前，血管瘤发病机制尚不清楚，然而近年来对血管瘤和血管畸形进行免疫组织化学检测，探讨血管生成因子、血管抑制因子、组织外基质等因素，文献报道颇多。1994年Takahashi报道，血管瘤增生期血管内皮细胞增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)，IV型胶原酶(IVcollagenase)，血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)高度表达，而在血管畸形却没有表达。 血管内皮细胞碱性纤维母细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)具有强烈的内皮细胞和管壁结缔组织的促生长因子，在血管瘤增生期和退化期有高度表达，而在退化完成期则无表达。 肥大细胞与血管瘤的关系：肥大细胞常常聚集于新生毛细血管出芽的周围，肥大细胞可以生成、储存、释放多种化学介质，如肝素、类胰蛋白酶，以及多种细胞因子和生长因子。 下面几种肥大细胞产物被认为对血管瘤的发生发展有重大作用。 (1)：组胺主要作用于血管、平滑肌和外分泌腺。它是肥大细胞颗粒中的重要成分，组胺酸脱稜酶缺乏的小鼠在异物刺激下血管生成和肉芽组织形成受损，局部注射组胺通过J受体诱导了VEGF的产生，促进了血管生成和肉芽组织形成。 (2)：类胰蛋白酶类胰蛋白酶有多种生物活性，是纤维母细胞、平滑肌细胞、支气管上皮细胞的促有丝分裂原，是一种强有力的血管生成因子，可以促进毛细血管管腔的形成。 (3)：血管内皮生长因子(VEGF)是直接作用于血管内皮细胞的特异型的有丝分裂原，促进血管内皮增殖而作用强大。 (4)：碱性成纤维母细胞生长因子(bFGF)具有强大的促血管生成和促有丝分裂作用，在血管瘤中，肥大细胞是产生bFGF的主要来源。 (5)：clusterin/apolipoproteinJ(clust/apo.J)是分泌型糖蛋白，由肥大细胞产生，贮存在肥大细胞颗粒内，并被分泌到邻近的血管内皮细胞和毛细血管腔内。clust/apo.J被认为是凋亡性细胞死亡的重要标志物，因此在血管瘤消退期其表达呈阳性，在血管瘤增殖期表达呈阴性。 近年来，新发现了一种内皮细胞特异性的促血管生成因子家族——促血管生成素(Ang)。它有四种存在形式：Ang-1,Ang-2,Ang-3及Ang-4。Ang主要在胚胎、成人的血管组织及成人血管生长变化活跃的血管中表达。 Ang受体多家族含有两种内皮特异性亚家族，酪氨酸激酶(Tiel和Tie2)。Tie2特异性表达于内皮细胞和早期造血细胞，参与调节内皮细胞募集周围基质细胞的能力，以及维持血管完整性。YingYu在体外培养的血管内皮细胞中研究Ang^ie?体系与VEGF及其受体的表达中发现，婴儿期血管瘤内皮细胞Ang2、Tie2、VEGF高表达，而Angl表达较弱，提示Ang2、Angl，Tie2及VEGF在血管瘤中血管异常起了重要作用。 |
