病因学和遗传学 关于KTS的病因学理论说法不一(Serelle，1985；Baskerville等，1985a；Aelvoet等，1992)。Servelle推测其发病的始发因素是深静脉系统阻塞引起的静脉高压，由此引起异常静脉旁路的发展及组织的过度生长(图27-3)。Baskerville及其同事(1985a)则提出静脉高压理论，但很难解释毛细血管性红斑和腿外侧的静脉残留现象。此外，他们的患者中，60%-84%有正常的深静脉或小腿肌肉泵功能。Baskerville等(1985b)提出KTS的发生与残留的网状原始静脉未能消退有关。这一假说解释了大多数(但不是全部)KTS患者的相关体征，包括持久存在的外侧静脉系统及腿部粗大的“Serelle静脉”(图27-4)。这，种缺少瓣膜的大型外侧静脉系统的存在，进一步促进了其他静脉性病变的发展。圣托马斯医院也认为，静脉结构导致四肢血流量增加和皮温增高，这些变化引起组织过度生长。但也有驳斥这种解释的观点。虽然Baskerille及其同事发现患肢血流在一定程度上大于健侧.但其并不明显大于正常。另外，没有任何证据表明发育中胎儿的静脉管道过多，沐浴在温暖的羊水中，会影响肢体的温度。
图27-3 Marceau Servelle(1912-2002)在巴黎完成他的外科培训，师从ReneLeriche。 他曾任巴黎圣米歇尔医院心脏外科主任。除了研究K-T综合征外，1941年，他还引人了直接淋巴造影检查技术用于乳糜回流的研究，最初用在狗身上，然后用于患者。 1951年，他尝试从一名刚被处决的罪犯身上取得供体，进行首例人类肾脏移植手术，这比JosephMurray博士第一次成功进行同卵双胞胎肾移植早了4年。 血管的形成包括胚胎血管发生和血管生成两种方式(Hanahan，1997)。血管发生从多能间充质祖细胞而来，是原始血管网在胚胎形成中建立的过程。血管生成是指从先前存在的血管发出毛细血管芽，产生新血管的过程。建立的血管树形成于早期胚胎期，通过原始血管结构的再吸收(凋亡)和新血管增殖的平衡整合而来。KTS的发病机制可能涉及某些原始血管结构正常调亡的区域失败和(或)异常血管(和非血管)结构的异常增殖。 KTS由基因异常引起，这一点很少有疑问，但能否遗传尚存争议。如果能够遗传，基于何种模式尚不清楚。决定血管形成和畸形发生遗传因素的当前共识在第9章有过阐述。遗憾的是，很难确定与KTS有渊源的家庭成员是否发病。可能一个成员携带这种遗传标记却不表达。原因之一是，静脉曲张和毛细血管红斑在一般人群中相当普遍。据我们所知，还没有学者做过KTS与非KTS患者的病例对照研究，以此确定KTS患者中静脉曲张和(或)毛细血管斑家庭成员的发生率是否更大。此外，文献对诊断KTS的临床和影像标准不一。因此，数十例病例报告为“家族性”KTS的文献尚存质疑(Benediet，1913；Babonneix和Buizard，1922；Liebenam，1938；Sachs，1948；Bessone，1950；Becker和Becker，1967；Cebellos-Quintal等，1996)。KTS的分子缺陷可能通过几种机制发生。部分学者认为，KTS是一种散发疾病，可能通过体细胞合子嵌合突变自然产生。一些患者可能因“2次打击”到第2个等位基因。也有观点认为，KTS由镶嵌基因异常作用而导致，当显现在胚胎所有细胞中时，这对配子来说是致命的(Happle，1987)。
图27-4 顺行静脉造影显示小腿外侧的“Servelle静脉”和胭静脉瘤。 |
