局部环境的变化刺激内皮细胞或祖细胞增殖。例如从增殖期血管痛中分离出的间质细胞释放具有生物活性的VEGF-A(Berard等，1997)，将这些细胞移植到裸鼠中，发现VEGF抗体可以阻滞血管生成。Berard及其同事(1997)在研究中未能确定间质细胞是肿瘤的一部分(内源性)还是邻近组织的一部分(外源性)。然而，间质细胞分泌VEGF-A后，处于增殖期的血管瘤组织和HemEC表达同源受体VEGFR-2、VEGFR-1和神经素1(Yu等，2001：Yu等，2004；Pi-canl等，2008：Jinnin等，2008)，而后刺激血管州生长。Bielenberg及其同事(1999年)提出，血管猫可能存在外在改变。利用免疫组织化学和原位杂交技术，研究人员发现覆盖增生血管瘤的表皮和肿熘组织中干扰素β(IFN-β)表达量下降。随着实验的继续，表皮分泌正常角蛋白且IFN-B水平恢复到接近正常水平。作者认为，血管瘤的发生与局部IFN-β的缺乏相关。 |
