请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版
血管瘤论坛 淋巴管瘤 淋巴水肿的遗传特征

淋巴水肿的遗传特征

发布者: 血管瘤论坛小助手   2019-11-16 10:59   2816  


      淋巴水肿是一种弥漫性淋巴发育异常,以由于淋巴引流障碍引起液体积聚所致肿胀为特征,常见于双下肢。淋巴水肿可为原发性,也可继发于感染或创伤。原发性淋巴水肿可为散发,也可呈不完全显性遗传;可单独发病,也可作为某些综合征的一部分,如Turner综合征(因X染色体部分或完全性单体所致的身材矮小、雌激素缺乏、心脏缺陷和其他病变)、Noonan综合征(由于MAPK激酶通路中的基因包括已经被鉴定的PTPN11、KRAS、SOS1和RAF1基因发生功能获得性突变所致身材矮小、面部畸形和心脏缺陷)和Hennekam综合征(一种表现为小肠和四肢的淋巴管畸形、局部畸形和精神发育迟滞的常染色体隐性遗传综合征)。

      原发性淋巴水肿可根据其发病年龄进一步分为:

      I型,先天性淋巴水肿,通常在出生时即已存在,有时可引起胎儿胸腔积液和胎儿水肿;

      II型,早发性淋巴水肿(praecoxlymphedema)或Meige病(OMIM153200),发生于青春期至35岁之间;

      迟发性型淋巴水肿(lymphedematarda)起病更晚。

      常染色体显性遗传型先天性淋巴水肿(即Milroy病)是由于血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)(定位于5q35.3的VEGFR-3或FLT-4)的酪氨酸激酶结构域发生磷酸化抑制突变所致。最近在几例散发性病例中已经明确了基因的新生突变(de novomutation)。发现淋巴管内皮细胞内VEGFR-3表达下降;VEGFR突变(Chy)小鼠和受体缺乏小鼠表现为与人类相似的表型,支持VEGFR在淋巴管生成和淋巴水肿发病机制中的作用。

      定位于16q24.3的叉头状转录因子FOXC2的功能缺失和错义突变,已经被确定为是与双行睫(OMIM 153400)、上睑下垂(OMIM 153000)和黄甲综合征(OMIM 153300)相关联的某些遗传型淋巴水肿病例的病因。某些遗传型毛发稀少-淋巴水肿-毛细血管扩张综合征(hypotrichosis-lymphedema-telangiectasiasyndrome,HLT;OMIM607823)(以毛发稀少和淋巴水肿为特征,有时伴皮肤毛细血管扩张)的致病基因已经被鉴定为转录因子SOX18(详见参考文献[35])。对显性和隐性方式均起作用的突变已经被确定。Ragged(Ra)小鼠具有与人类相似的表型,为Sox-18基因的4种不同突变(可能为显性负性突变)所致,削弱其反式激活及与配体MEF2C的相互作用。另一方面,缺乏Sox-18基因的小鼠具有正常的表型,可能由于Sox-7和(或)Sox-17的功能冗余(functionalredundancy)所致。研究表明,SOX-18可激活VCAM-1的表达,而后者分别在内皮细胞活化、炎症过程和淋巴生理中具有重要作用。

      罕见的骨质疏松-淋巴水肿-无汗性外胚层发育不良-免疫缺陷综合征(osteoporosis,lymphedema,anhydroticectodermaldysplasiawithimmunodeficiencysyndrome)(OLEDAID;OMIM308300)于儿童早期出现淋巴水肿,已经发现其为定位于Xq28的NF-kB必需调节基因(NF-kBessentialmodulator,NEMO)的突变所致,导致NF-kB活性降低。常染色体隐性遗传Aagenaes综合征或遗传性胆汁淤积伴淋巴水肿(OMIM214900)表现为生长迟缓、佝偻病、黄疸和淋巴水肿等症状,其致病基因已经通过连锁分析定位于15q的目前尚未明确的基因。



上一篇:淋巴管瘤概述
下一篇:淋巴管瘤
上一篇:淋巴管瘤概述下一篇:淋巴管瘤

相关推荐

病友日记 更多  ▶
返回顶部