遗传学家经常错误地将“血管“列为综合征的特征之一，这些称谓大多数是术语错谟。这些贴错标签的血管病变通常是一个逐渐褪色的色斑，而不是血管肿瘤(Bumns等，1991；Hand和Frieden，2002)。毛细血管畸形(“葡萄酒色斑”)在基因文献上经常被误称为“血管州”。由于婴幼儿血管瘤是如此常见，在罕见的综合征中，它们偶尔共存，但在病理机制上却毫无关系。不过，在一些综合征中，毛细血管扩张和其他脉管畸形(毛细血管、淋巴管、静脉和动脉)或者是相互关联的异常，或者是其中的主要成分。国际遗传学家工作组建议，将综合征定义为一类发生于胚胎非毗连区的多发性异常，病理机制上相互关联(Spranger等，1982)。“联合征(association)”(由儿种畸形共同组成，但不如综合征那样恒定地同时表现)一词的定义是，在两个或更多个体非随机性发生几种形态异常，但不能确定为序列征或综合征(Co-hen，1997)联合意味着异常可能有因果关系，但病因不明，提醒临床医师进一步检查患者其他可能的异常作为工作准则，一种异常的发生颜率必须比另外一种异常高10%才可被定义为“相关”，而不是一个偶然的发现。比较少见而有趣的实例是，在头颈部，“真性“婴幼儿血管瘤与某些结构(不一定是脉管系统)异常伴发。 已有散发的病例报道发现，后脑、心脏系统、眼畸形以及胸骨缺陷患者合井面部血管瘤。Honey及其同事(1975)描述了2例主动脉缩窄和右侧主动脉弓患者，1例面部有大型血管指，唇和颜部有多个小的血管帽。PascualCastroveijo((1978)对7例女性面部大面积血管熘患者进行血管造影，发现血管和非血管结构异常(包括小脑畸形)。Schneeweiss及其同事(1982)报道了4例面部血管瘤病例，同时患有主动脉缩窄和其他大血管扩张。Goh和Lo(1993)提出，用术语“3C综合征“定义面部”海绵状”血管痛、小酶发育不全和主动脉缩窄这样一种特殊的、主要发生在女性的病症。一些面部巨大血管和后畸形患儿被误认为Sturge-Weber综合征(Billson和Gillam，1984)或Wyburn-Mason综合征(Patel和Gupta，1990)。小脑、脑血管和主动脉异常与婴幼儿血管瘤之间的关联未得到充分认识，直到Frieden及其同事提出了一个朗朗上口的缩写词“PHACE”：颅后窝畸形(P)、面部血管瘤(H)动脉异常(A)、心脏缺陷和缩窄(C)及眼部异常(E)(Reese等，1993；Frieden等，1996；Metry等，2001)。通常，形与面部血管位于同侧。PHACE联合征的表现各异，70%的患者仅有皮肤外异常，具有所有上述特征的病例罕见(Metry等，2001)。有趣的是，女性患者是男性的9倍，这一比例远远高于普通(孤立)的血管。有一项报道表明，血管伴发结构缺陷的比例是6.9%(Enjolras和Gelbert，1997)。这是在一组疑难血管瘤病例统计中得出的结果。因此，实际发生率可能远低于此，在一项超过1000例血管痛的多中心前瞻性队列研究中，发现PHACE联合征在儿童的发生率为2.3%(Metry等，2006)。确定真实的发病率，要求所有面颈部大型血管熘患儿接受影像学检查。 PHACE患儿与一组较大的非PHACE患儿的队列相比，没有发现明显的人口或围生期差异(Metry等，2006)。“PHACE的多面性“已经众所周知(Metry等，2001)，多学科共识列出了主要和次要的诊断标准(Metry等，2009)。典型的PHACE表现如图4-6所示，一旦明确其遗传病因，PHACE联合征的综合征地位将得到认可。颅后窝Dandy-Walker畸形是与血管瘤相关的最常见的颅后窝发有畸形，其他畸形包括：室管膜下和蛛网膜囊肿，小脑半球或蚓部、册胝体、大脑和透明隔发育不全或缺失。另一方面，在一组大样本Dandy-Walker畸形患儿中，面部血管的比例只有10%(Hirsch等，1984)。另外与PHACE有关的脑(幕上)畸形包括局灶性发育不全和神经细胞迁移异常。脑软化、小头畸形和额叶钙化可能由胎儿血管功能不全引起(Pascual-Castroviejo等，1996；Bhattacharya等，2004)，神经元发育异常不能归因于血管狭窄，如巨脑回、无脑回、脑裂畸形和皮质异位(Grosso等，2004)有几项报道表明，婴幼儿颅内血管瘤与PHACE相关，特别是周血管痛(Poetke等，2002；Bhattacharya等，2004；Judd等，2007)。其通常发生于同侧颜底和颅后寓，而且较易发生在桥小脑角池、第4脑室和内耳道(Tortori-Donati等，1999：Judd等，2007；Poindex-ter等，2007；Viswanathan等，2009)。如上所述，颅内血管在蛛网膜下隙内扩展，但不侵人大脑皮质。
血管瘤PHACE的面部血管业在出生时表现为区域性红色斑疹，迅速生长为斑块样、鹅卵石或网状，虽然网状型最常见，但更典型、局限、突起(深部与表浅混合)的血管瘤也可发生(Rossi等，2001；Slavotinek等，2002)。PHACE联合征的最大风险是肿瘤侵犯额叶和顺叶，以及累及上，下颌骨。PHACE联合征在面部血管脂患儿中的发生率为2%，在面部大型、区域性血管瘤患儿中的发生率可达20%-30%(Metry等，2006；Hag-gatrom等，2010)。如果上、下颌骨区均受累(“胡须样分布”)，应考虑喉(声门下)血管榴的可能。面部血管瘤通常与颅内和颈部动脉病变位于同侧。 流行病学调查表明，面部区域性血管瘤更有可能发生在高龄产妇及出生时体重偏高的儿童，并且在西班牙裔儿童中发病率较高(Chiller等，2002)。PHACE联合征也可发生在没有面部血管，即其他部位单一或颅外或内脏血管瘤患者(Honey等，1975；Bllson和Gillam，1984；Vaillant等，1988；Geller等，1991；James和MeGaughran，2002)。PHACE联合征还见于内脏血管，主要是脑或纵隔(Metry等，2004)。PHACE的血管异常也已观察到与上肢网状血管有关。动脉和心脏异常血管造影以及磁共振血管造影(MRA)显示，脑动脉异常是PHACE联合征最常见的表现，可分为两种类型：畸形和渐进性病变，但很难区分(Heyer等，2008) |
