（一）肿瘤血管新生的平衡学说 血管形成因子包括血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因 子（TGF）以及肿瘤坏死因子2A（TNF2A）等。研究发现，与血管瘤发生、增殖关系较为密切的是VEGF 和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。VEGF又称为血管渗透因子（vascular permeability factor, VPF），是一种多肽类生长因子，是由两个相对分子质量为17 000-22 000的相同亚基连接形成的二聚体，其基因位于6p2113，有8个外显子和7个内显子交替构成。VEGF存在6种同功异构体，依次命名为VEGF206， VEGF189， VEGF165， VEGF145， VEGF121 及 VEGF183。 VEGF的生物学功能有：①增加血管的通透性。②刺激内皮细胞的有丝分裂。③促进不同来源的内皮细胞分裂增殖和血管构建。④上调内皮细胞中的抗凋亡小体数量和激活存活蛋白。现发现，VEGF 受体有 F1t - 1、KDR/f1k - 1 及 F1t - 4 3种。KDR基因突变的纯合子小鼠无卵黄囊、造血祖细胞发育异常、无血管结构及内皮细胞形成，而F1t - 1基因突变的纯合子小鼠虽然在胚胎和胚胎外能形成内皮细胞，但细胞排列紊乱，形成的血管腔异常。VEGF与KDR结合后，引起内皮细胞形态变化、细胞膜皱增加、肌蛋白合成增加及有丝分裂增多。Chang等发现，增生期血管瘤VEGF及 VEGFmRNA的表达均高于消退期血管瘤，说明 VEGF及VEGFmRNA与血管瘤的血管增生有密切关系。唐震等发现，VEGF能够直接促进转基因小鼠血管瘤内皮细胞(Py-4- 1细胞)增殖。 bFGF是一种公认的自分泌血管形成因子，一方面可直接刺激新生血管的形成，另一方面也可诱导VEGF的分泌。Dosquet等在比较增生期血管瘤患者、血管畸形和正常婴幼儿尿中的bFGF时发现，增生期血管瘤患者尿中的bFGF增高，而血管畸形和正常婴幼儿尿中的bFGF正常。张端莲等发现，增生期血管瘤组织中有大量的bFGF表达，而血管畸形和正常皮肤表达较低。说明bFGF与血管瘤的发生、增殖关系密切。
血管抑制因子包括转化生长因子(TGF -β1)、干扰素(INF)、血管抑制素(angiostatin)等。近年来，TGF-β1与INF愈来愈受到人们的关注。TGF-β1可抑制内皮细胞的增殖和迁移，通过诱导内皮细胞凋亡基因bcl-2表达下降而促进内皮细胞凋亡。袁新初等报道46例婴幼儿皮肤血管瘤，发现TGF-β1在退化期血管瘤组织中表达阳性率及平均光密度明显高于增生期血管瘤。临床已证实，INF能诱导内皮细胞凋亡，并已将其用于难治性血管瘤，取得了一定的治疗效果。Garmendia等报道38例难治性血管瘤的IFN-a2b治疗效果，27 例(71.1%)病变基本消退。可见，血管抑制因子在血管瘤的消退中起着很重要的作用。 |
