β受体阻滞剂治疗血管瘤的分子机制尚未完全闸明，其中的一个假说是普萘洛尔抑制血管生成。最初的研究使用正常人内皮细胞，评价普萘洛尔对血管生成的作用体外以普萘洛尔处理培养的脑微血管内皮细胞，发现基质金属蛋白酶分泌减少，小管生成受到抑制(Almabi等，2009)。 Larny等(2010)培养人脐静脉内皮细胞，发现趋化运动和管状分化能力下降，血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)受到抑制。首次使用来自增殖期血管瘤的培养细胞进行的实验表明，VEGF，VEGFR-1和VEGFR-2mRNA转录水平升高，而奇怪的是.VEGF，VEGFR-1和VEGFR-2蛋白水平下降(Chim等，2012)。Wong及其同事(2012)从血管瘤标本中分离出内皮细胞(HemEC)和干细胞(Hem-SC)，发现两种细胞表达β肾上腺素能受体，普萘洛尔优先抑制HemEC增殖。他们还观察到，与赋形剂处理的干细胞相比，普萘洛尔增加HemEC(但不是HemSC)凋亡，促进HemSC成脂。Ji等(2012)也使用培养的HemEC，发现普茶洛尔的作用是多方面的：抑制VECF表达，活化caspase-9和caspase-3，上调促凋亡基因p53和Bax，下调抗凋亡基因Bel-xl。Lee及其同事(未发表资料)研究普萘洛尔对培养的HemSC、HemEC和血管瘤周细胞的作用(Boscolo等，2013)，发现普萘洛尔在体外对HemSC和HemEC的行为无明显作用，但能增加血管瘤周细胞的收缩性。相比之下，普茶洛尔对来自胎盘或视网膜的正常人周细胞的收缩性无任何作用。 体内实验中，在免疫缺陷小鼠皮下植人血管瘤周细胞和HemEC，发现全身使用普萘洛尔7d后，血管网灌注显著下降。提示普萘洛尔首先刺激血管瘤周细胞收缩，进而降低肿瘤内血流量。理解β受体阻滞剂的分子机制，需要关闭细胞和血流变假设之间的空隙。 |
