周细胞在血管瘤病程中的作用，和内皮细胞一样，在生长期血管瘤的细胞增殖中作用显著。在内皮细胞和周细胞共培养的一项研究中，Antonelli- Orlidge等(1989)发现周细胞分泌TGF - (3,一种已知的内皮细胞增殖抑制物，但只有当内皮细胞和周皮细胞相互间紧密接触时，处于非活性状态的 TGF-p才被激活。这些体外培养中的发现与在体血管瘤的关系还不清楚，但给出了一种可能性，即如果周细胞和内皮细胞间正常的关系遭到破坏，可能引起内皮细胞的过度增殖。Ito等(1997)报道了1例巨大肝脏血管瘤患者循环血液中TGF - B水平升高，而且血管瘤组织中TGF-Bi基因过度表达。循环血液中TGF-p，水平升高与该患者的暂时性免疫抑制有关，手术切除肿瘤后即得以解决。有关间质细胞在血管瘤形成中的重要性的进 一步证据近来由Berard等(1997)提供。他们发现，培养的青少年血管瘤的间质细胞释放VEGF，当被植入裸鼠时，可引发血管生成反应，后者可被抗VEGFIgG抗体中和。 肥大细胞在血管瘤病程中的可能作用也受到了很大的关注，因为在增生期和消退期的血管瘤以及其他许多高度血管化的肿瘤中，都有大量的肥大细胞。即使在正常组织中，肥大细胞也经常积聚在血管组织周围。Glowacki和Mulliken (1982)报道，增生期血管瘤中肥大细胞数量是正常相同年龄和相应部位组织中的30〜40倍，而静脉畸形和消退完成期的血管瘤中，肥大细胞数量正常。其他的定量研究数量较少，但仍在不断增长。Meninger等(1995)观察到，在组织培养中，来源于血管瘤的内皮细胞较正常的内皮细胞释放更多的干细胞因子，因为干细胞因子是一种调控肥大细胞生长和分化的主要细胞因子，部分通过抑制肥大细胞凋亡起作用，这可以解释肥大细胞在血管瘤中的聚集现象。 肥大细胞在血管瘤中的作用可能并不简单，因为这些复杂的和异质性的细胞可以释放不计其数的细胞因子，包括血管形成和抑制因子，以及介导纤维化因子。其中的一种细胞因子——bFGF是内皮细胞和成纤维细胞增殖的强力刺激剂，位于血管瘤的肥大细胞中。肥大细胞除与血管瘤中血 增生有关外，肥大细胞的聚集还与创伤修复、糖尿病的新生血管、类风湿关节炎和克罗恩病的慢性炎症过程以及血管瘤的动物模型有关。肥大细胞增多还见于许多慢性纤维化状态，包括硬皮病和特发性肺纤维化。Pasyk等(1984)注意到，在增殖期血管瘤中，数量增多的肥大细胞和纤维组织同时出现，提示在这些病灶中，肥大细胞可引起纤维化，而不仅引起内皮细胞增生。Takahashi研究小组发现肥大细胞数量在血管瘤的消退早期到中期最高，与此相符。 血管瘤中增生和具有有丝分裂活性的毛细血管小叶，罕见于其他类型的血管畸形。病例资料中少有这种情况，文献中有一些把分叶状血管瘤诊断为化脓性肉芽肿的报道，还有1例在葡萄酒色斑病灶中长出团块样血管瘤的报道。另外，伴有持续高血流量的血管瘤，常被描述为迷宫样增生的血管瘤样毛细血管，涌入管径较大的动脉，形成一个明显的生理性分流。这些观察到的相互关联支持了这样的假设，即先天性血管畸形内的血流或局部细胞因子微环境，可能刺激了来源于异常血管的内皮细胞的增殖。 |
