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血管瘤论坛 血管瘤药物治疗 口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤35例临床分析

口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤35例临床分析

发布者: 血管瘤论坛   2020-4-7 11:00   97  

       [摘要] 目的:探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤的临床疗效。方法:2009年10月—2011年2月,35例增生期血管瘤患儿在中国医科大学附属口腔医院完成普萘洛尔治疗,按1.0~1.5mg/kg,每天1次口服用药,连续服用,随访1~10个月。收集每例患儿的相关资料,包括临床特征、疗效和不良反应。采用半球测量法和数码照片记录患儿血管瘤大小,按家长反馈信息和4级评分法对疗效进行评价。结果:口服普萘洛尔治疗后,大部分血管瘤体积明显减小,颜色变淡,质地变软,家长满意度好,不良反应轻微。疗效评定为Ⅳ级(优)者6例,Ⅲ级(好)16例,Ⅱ级(中)10例,I级(差)3例。结论:口服普萘洛尔作为一种新型的治疗方式,用药安全,疗效明显,对体积较大的血管瘤疗效显著。

       血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤,多见于出生时(约1/3)或出生后不久(1个月),新生儿发病率为1%~2%,1岁时婴幼儿发病率上升为10%~12%[1]。血管瘤常具有独特的临床病程,表现为增殖期和消退期,增殖期一般位于1岁以内,之后进入消退期。

       目前,常用的药物治疗包括皮质类固醇激素、干扰素、抗癌药物、咪喹莫特等[2],但这些方法都有不同程度的副作用,限制了其在临床上的广泛应用。2008年,法国医师Léauté-Labr觗ze等[3]首次报道普萘洛尔治疗血管瘤取得成功,迅速引起各国学者的关注,从而引发了一系列关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床应用和基础研究。中国医科大学附属口腔医院从2009年10月开始应用普萘洛尔治疗35例增生期血管瘤患儿,疗效明显,现报道如下。

       1病例与方法

       1.1临床资料

       2009年10月—2011年2月,35例增生期血管瘤患儿在中国医科大学附属口腔医院完成普萘洛尔治疗,其中,男12例,女23例,年龄2~12个月。根据病史和临床表现并结合多普勒超声检查或CT确诊,血管瘤大小为2.2cm×1.5cm~15.0cm×6.0cm,治疗后随访1~10个月。收集每例血管瘤患儿的相关资料,包括临床特征、疗效和不良反应。所有治疗均征得患儿家长或监护人同意,并签署知情同意书。

       1.2纳入及排除标准

       纳入标准:①患儿之前未接受过任何治疗;②根据Waner和Suen[4]关于脉管性疾病的分类及命名除外脉管畸形。排除标准:治疗前接受血常规、凝血试验、胸片、心电图、肝功能、肾功能检查,排除炎症急性期、血小板危象、气管炎、肺炎、哮喘,窦性心动过缓,排除心脏传导阻滞(Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞),重度、急性或充血性心力衰竭、心源性休克及肝肾功能不全等疾病。

       1.3治疗方法

       普萘洛尔1.0~1.5mg/kg(≤3个月者1.0mg/kg,>3个月者1.5mg/kg),每天1次,顿服,与食物共进。开始服药时住院观察3~5d,无明显不良反应者,出院后由家长或监护人负责用药。疗程4~8个月,所有患儿出院后均定期随访,根据体重变化和不良反应情况适时增量或停药。用药后病变消失,无反弹复发或用药满8个月为停药指征[5]。

       1.4疗效评价

       采用半球测量法[6]和数码照片记录血管瘤大小,采用Achauer等[7]分级标准和家长反馈信息进行评价。Achauer分级标准:I级(差)—瘤体缩小<25%;Ⅱ级(中)—瘤体缩小26%~50%;Ⅲ级(好)—瘤体缩小5l%~75%;Ⅳ级(优)—瘤体缩小76%~100%。

       2结果

       2.1近期疗效

       口服普萘洛尔治疗后,大部分血管瘤体积明显减小,24h后,颜色变淡,质地变软,不良反应轻微,家长满意度好。其中1例患儿治疗5个月后血管瘤基本消退,7个月时随访出现复发,继续用药后血管瘤增殖有效控制。疗效评定为Ⅳ级(优)者6例(17.1%),Ⅲ级(好)16例(45.7%),Ⅱ级(中)10例(28.6%),I级(差)3例(8.6%),总有效32例(91.4%),体积较大的腮腺区血管瘤疗效显著(表1)。

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       2.2不良反应


       35例患儿服用后均出现不同程度的心率减慢,血压下降,呼吸频率改变,服药12h后以上体征均恢复正常,无需特殊处理。1例患儿出现食欲减退,未见严重胃肠不良反应。


       2.3典型病例


       病例1,女,2.5个月,出生后不久,左腮腺区及面部出现大小约2.0cm×1.0cm的血管瘤,2个月时迅速增大,就诊时约5.0cm×3.0cm,记录患儿正侧位数码相片(图1A、C)。每天口服普萘洛尔1.0mg/kg,住院治疗观察5d,24h后瘤体颜色变淡,质地变软,出院后连续服用,2个月后复诊瘤体明显缩小,拍摄数码相片记录(图1B、D)。疗效评定为Ⅳ级,家长满意度优。


       病例2,女,12个月,右腮腺区巨大血管瘤。口服普萘洛尔治疗1月后复查:瘤体明显缩小,颜色基本消退(图2)。疗效评定为Ⅳ级,家长满意度优。


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       3讨论


       血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤,由血管内皮细胞异常增殖所致,常在患儿出生时或出生后不久出现,约60%发生于头颈部,其次是躯干(25%)和四肢(15%)。血管瘤于出生后第1年生长迅速,1岁后生长速度减缓[8]。血管瘤虽有自行消退的特点,但其发展结果不可预测,尤其是位于重要解剖区域或可导致严重外形和功能障碍,甚至危及生命的血管瘤。一般认为,对于增殖期血管瘤,不应该仅仅选择观察,而应该选择早期干预性治疗抑制其发展。早期干预治疗[9]可在一定程度上限制其增生,加速血管瘤消退,缩短自然病程,减少并发症。


       自Léauté-Labrèze等[5]首次报道普萘洛尔治疗血管瘤取得成功后,秦中平等[10]应用于临床并取得明显疗效。近期研究发现,普萘洛尔对于增殖期、非增殖期、溃烂型血管瘤疗效显著[11-12]。Buckmiller等[13]应用普萘洛尔治疗32例婴幼儿血管瘤患者,其中增殖期27例,消退期5例,总有效率97%,不良反应轻微。本研究应用口服普萘洛尔治疗35例婴幼儿增殖期血管瘤,总有效率为91.4%,较上述报道较低,可能是因为本研究只纳入增殖期病例。


       普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂,临床上主要用于心血管疾病的治疗。在血管瘤治疗方面,尚有待积累更多临床经验。成人中主要的不良反应包括:低血压、中枢神经系统毒性、抽搐、较少见的支气管痉挛、低血糖等。婴幼儿中,普萘洛尔已知的不良反应主要有低血压、情绪改变、心动过缓。本组35例患儿均出现不同程度的心率减慢,血压下降,呼吸频率改变,服药12h后以上体征均恢复正常,无需特殊处理。未出现低血糖、支气管哮喘病例。事实上,普萘洛尔在儿童的毒性是非常罕见的,通常与成人误食药物剂量相关[14]。但是在缺乏统一用药标准下,用药安全性显得至关重要,因此我们建议服药前应完善常规治疗前检查,并详细询问有无先天性心脏病史及药物过敏史。另外,初次服药应住院观察3~5d,严密监测血压、心率等基本生命体征及不良反应。出生后1周内的新生儿最好不采取普萘洛尔治疗[15]。


       普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤效果确切,与传统激素治疗[16]相比,成本效益更好,耐受性好,不良反应轻微,疗程短,对各期血管瘤均有效。Storch等[17]总结普萘洛尔对血管内皮细胞、血管生成及细胞凋亡的作用,阐述了普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的药理机制:短效机制是通过降低NO的释放,使血管收缩。中期机制是阻断血管形成的相关信号通路,抑制肿瘤生长。长期机制是诱导血管内皮细胞凋亡,促进肿瘤消退。


       本组小样本临床疗效表明,普萘洛尔对婴幼儿较大体积血管瘤和增殖期血管瘤疗效确切,可作为婴幼儿血管瘤的一线用药,值得借鉴参考。











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