【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴儿唇部血管瘤23例的临床疗效。方法23例婴儿唇部血管瘤患儿于2009年1月—2011年7月间在我科接受口服普萘洛尔治疗，服用3～6个月，每周复诊，动态观察患儿唇部血管瘤大小、质地、颜色变化及不良反应。按Achauer评分法对近期疗效进行评价。结果23例随访3～8个月，Ⅰ级：0例，Ⅱ级：0例，Ⅲ级：6例，Ⅳ级：17例。23例均未发生严重不良反应。结论口服小剂量普萘洛尔治疗婴儿增生期唇部血管瘤近期疗效好，无明显不良反应。 【关键词】血管瘤唇普萘洛尔 血管瘤是婴幼儿最常见的的良性肿瘤，新生儿发病率为10%～12%［1］。目前治疗婴幼儿血管瘤的方法主要有冷冻、激光、药物等，其中主要的药物有皮质激素、干扰素、环磷酰胺等。这些治疗药物具有不同程度的副作用，并有不同的并发症。从2009年1月—2011年7月我科通过普萘洛尔对23例婴儿唇部血管瘤进行治疗，疗效满意，现将治疗效果报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料：2009年1月—2011年7月我科采用普萘洛尔治疗婴儿唇血管瘤23例。其中男9例，女14例；年龄2～12个月，平均年龄3.7个月；血管瘤部位：上唇8例，下唇15例。根据病史和临床表现结合影像学检查，明确诊断婴儿血管瘤，排除血管畸形。根据1999年Waner和Suen［2］的血管瘤分类方法进行分类，浅表型血管瘤(位于乳头状真皮层)6例，深部血管瘤(位于网状真皮层或皮下组织)13例，混合型血管瘤(同时具有表浅型血管瘤和深部型血管瘤的特点)4例。 1.2治疗前检查：治疗前均接受心电图，心脏彩超，血常规，生化检查，排除气管炎、肺炎、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞及急性心力衰竭等疾病，排除哮喘家族史等普萘洛尔治疗禁忌证。治疗方案征得家属同意并签署知情同意书。 1.3治疗方法：≤2.5个月者给予普萘洛尔1.0mg/(kg·d)，＞2.5个月者1.5mg/(kg·d)分3次口服。开始服药时，为了安全起见，住院治疗并观察3～4天，第1天给予上述用量的1/4，第2天增加到全量的1/2，第3天开始给全量。住院期间：监测血压、心率每4小时1次，第一次给药及加量后1小时，测血糖1次。建议患者每3～4h进食1次。住院观察无明显不良反应。出院后由家长按指导剂量每天用药，如有不适定期复诊。出院后每周定期复诊，复查血、尿常规，空腹血糖，心电图，血压等，用药后病变停止生长、退缩并稳定为停药指征。 1.4疗效判定标准：患儿出院后均随访3～8个月，且每周复查1次，观察血管瘤质地和颜色变化进行分析。采用Achauer等提出的分级标准进行评级：Ⅰ级(差)为瘤体缩小＜25%；Ⅱ级(中)为瘤体缩小及皮损颜色消退26%～50%；Ⅲ级(好)为瘤体及皮损颜色消退51%～75%；Ⅳ级(优)为皮损消退＞75%，瘤体消失及病损皮肤恢复或接近正常肤色。 1.5用药安全性评价：用药后严密观察不良反应发生情况，住院期间每天服药后测量心率、血压，复查空腹血糖，出院后每周随访，复查血、尿常规，空腹血糖，心电图，血压等。出现不良反应者及时停药并给予对症处理。 2结果 2.1近期疗效：Ⅰ级：0例，Ⅱ级：0例，Ⅲ级：6例，Ⅳ级：17例。患者服药24h后，瘤体表面皮肤或黏膜张力均 有不同程度的变小，同时血管瘤体积相应减小，血管瘤表面皮肤或黏膜颜色变淡，服药7～10天以上表现最显著，以后血管瘤逐渐缩小，颜色继续变浅。23例唇血管瘤患儿中，10例服药3个月，6例服药4个月，5例服用5个月，2例服用6个月，停药后无反弹，血管瘤生长得到有效抑制。 2.2不良反应：心率变缓23例，均在服药后30min出现心率减慢，2.5h后心率最慢，可达45次/min，给予持续心电监测，未给予特殊处理，均自行恢复正常。未出现低血压、肝肾功能等不良反应。 3讨论 血管瘤是以内皮细胞增生为特征，瘤体经历增殖期，消退期和消退完成期，对激素治疗有效，大多数可以自行消退。婴儿出生后第一年发生率13%，出生时即有红点或片，1月变为典型血管瘤大约30%［3］，增殖期成双峰式增长模式，平均3个月时，体积增长至80%，1年内生长迅速，随后缓慢消退，5～10岁完全消退［4］。但是鼻尖，唇黏膜的血管瘤很难自行消退，可早期治疗［5］。若不及早治疗，会导致患儿的美容和心理问题，因此治疗血管瘤成为患儿家长的迫切需要。传统的治疗方法如手术、放射性核素敷贴、干扰素、冷冻、激光等，面临的共同问题是不同程度的遗留瘢痕、色素沉着或疗效不尽人意。因此针对婴儿唇血管瘤临床上亟待寻找一种疗效确切、不良反应少、并发症少的一线药物进行治疗。 有研究者在应用普萘洛尔治疗伴肥厚性梗阻性心肌病的血管瘤患儿24h后，意外地发现血管瘤表面皮肤的颜色变淡，表面皮肤张力变小，质地变软，继续服用普萘洛尔后，血管瘤体积进一步缩小，颜色进一步变淡［6］。他们对其他9例血管瘤患儿进行了同样的治疗，发现血管瘤发生了不同程度的变化，服药24h后，全部血管瘤出现了颜色变浅，质地变软，范围也进一步缩小。该研究成果发表在高影响因子杂志《新英格兰医学》上，开创了普萘洛尔治疗血管瘤的先河。Siegfried等［7］在对婴儿治疗过程中使用了较大剂量的普萘洛尔为5.0mg/(kg·d)，出于用药安全的考虑，我们采用了逐渐加量最终小剂量的用药方式，同样取得良好疗效。 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制尚不明确，可能为多因素作用的结果。Léauté－Labréze等［6］和Sans等［8］考虑普萘洛尔可能通过改变瘤体血管的血流动力学、减少局部供血而发挥作用。Léauté-Labrèze等［9］在对普萘洛尔机制研究中发现下调血管瘤增殖因子碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子，同时可以加速毛细血管内皮细胞的凋亡。 普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻断剂，临床上主要用于各种快速性心律失常、高血压、心绞痛等的治疗。常见的不良反应为心动过缓和低血压，其机制为普萘洛尔通过与β肾上腺素受体结合拮抗交感神经兴奋，进而引起 心动过缓和低血压。本组病例观察到的早期主要不良反应为心律减慢，给予持续心电监测，其不良反应可自行恢复正常。 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤既能及时控制肿瘤生长、促进消退，又能保护患儿的生理功能、不损害其容貌，从而减轻了患儿及其家属的心理负担。本研究针对普萘洛尔治疗婴儿唇部血管瘤的研究很好证明了这一点。Denoyelle等［10］报道在应用普萘洛尔治疗的患儿，之前曾行激素治疗，对于这种病例，普萘洛尔与激素治疗是否存在协同作用呢?因此，对于普萘洛尔的机制的深入研究将有助于进一步指导临床治疗。 |
